Еда и здоровье Генетика Рецептурные препараты Болезни сердца Просмотреть все темы Facebook Твитнуть Электронная почта Ссылка Ссылка скопирована! Подписаться
По данным нового пилотного исследования, опубликованного в субботу в журнале New England Journal of Medicine, врачи однажды смогут навсегда снизить опасно высокий уровень холестерина, возможно, устранив необходимость в приеме лекарств, всего лишь удалив часть гена.
Исследование было крайне небольшим — всего 15 пациентов с тяжелым заболеванием — и предназначалось для проверки безопасности нового лекарства, доставляемого с помощью CRISPR-Cas9, биологического вида ножниц, которые разрезают целевой ген, чтобы модифицировать или включить или выключить его.
Однако предварительные результаты показали почти 50%-ное снижение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), «плохого» холестерина, который играет важную роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний — основной причины смерти взрослых в США и во всем мире.
Исследование, которое будет представлено в субботу на научной сессии Американской кардиологической ассоциации в Новом Орлеане, также выявило в среднем 55%-ное снижение уровня триглицеридов — другого типа жира в крови, который также связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний.
«Мы надеемся, что это постоянное решение, при котором молодые люди с тяжелыми заболеваниями смогут пройти одноразовую генную терапию и снизить уровень ЛПНП и триглицеридов на всю оставшуюся жизнь», — сказал старший автор исследования доктор Стивен Ниссен, главный научный сотрудник Семейного института сердца, сосудов и грудной клетки Сиделла и Арнольда Миллера в клинике Кливленда в Огайо.
«Это мечта, ставшая реальностью», — сказал Ниссен. «Если бы вы спросили меня 15 лет назад, сможем ли мы сделать что-то подобное, я бы счёл вас сумасшедшим».
Сегодня кардиологи хотят, чтобы у людей с имеющимися заболеваниями сердца или с врожденной предрасположенностью к трудно контролируемому уровню холестерина уровень ЛПНП был значительно ниже 100, что является средним показателем в США, говорит доктор Прадип Натараджан, директор отделения профилактической кардиологии в Массачусетской больнице общего профиля и доцент кафедры медицины в Гарвардской медицинской школе в Бостоне.
«Есть данные, которые позволяют предположить, что оптимальный уровень холестерина составляет 40–50, чего очень трудно достичь с помощью диеты и образа жизни», — сказал Натараджан, не принимавший участия в исследовании.
«Современные лекарства уже способны снизить уровень холестерина ЛПНП до уровней, выявленных в исследовании. Более того, некоторые лекарства действуют даже сильнее», — сказал он. «Поэтому нам придётся подождать и посмотреть, будет ли это лечение столь же эффективным, как предполагает первое исследование».
Хотя эти данные пока еще предварительны, они весьма обнадеживают, поскольку сложно помнить о необходимости ежедневно принимать лекарства, а иногда и три-четыре, чтобы контролировать высокий уровень холестерина, говорит профилактический кардиолог доктор Энн Мари Навар, доцент кафедры кардиологии в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе, штат Техас.
«Несмотря на наличие множества доступных методов лечения, у большинства людей уровень ЛПНП не контролируется», — сказал Навар, не принимавший участия в исследовании.
«Если вам 20 лет и у вас очень высокий уровень холестерина, возможно, имеет смысл пройти однократное лечение, которое не потребует от вас ежедневного приёма таблеток или уколов каждые две недели в течение следующих 60 лет», — сказала она. «Потенциал этого просто огромен».
Удачная мутация для снижения высокого уровня холестерина
Идея лечения с помощью редактирования генов возникла из необычного источника — генетической мутации. При этом ген ANGPTL3, или ангиопоэтин-подобного белка 3, отвечающего за регуляцию уровня ЛПНП и триглицеридов, отключается.
Люди с нефункционирующим геном ANGPTL3 (который, по словам Натараджана, встречается примерно у 1 из 250 человек в США) на протяжении всей жизни имеют низкий уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов без каких-либо очевидных негативных последствий. У них также чрезвычайно низкий или нулевой риск сердечно-сосудистых заболеваний.
«Это естественная мутация, защищающая от сердечно-сосудистых заболеваний», — сказал Ниссен, заведующий кафедрой сердечно-сосудистой медицины им. Льюиса и Патрисии Дики в Кливлендской клинике. «И теперь, когда появился CRISPR, у нас есть возможность изменять гены других людей, чтобы и они получили эту защиту».
«Участникам исследования вводились различные дозы препарата на основе CRISPR путем инфузии: одна группа людей получала очень маленькую дозу в 0,1 миллиграмма на килограмм, в то время как другие получали дозы от 0,3 до 0,8 миллиграмма на килограмм», — рассказал ведущий автор исследования доктор Люк Лаффин, профилактический кардиолог из Института сердца, сосудов и грудной клетки Кливлендской клиники.
«При максимальной дозе наблюдалось снижение уровня триглицеридов в среднем на 55%, а холестерина ЛПНП — почти на 50%, — сказал Лаффин. — Это очень интересно, поскольку сейчас не существует методов лечения, которые одновременно снижали бы уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов».
Было отмечено небольшое снижение уровня ЛПВП (липопротеинов высокой плотности), известных как «хороший» холестерин. Однако снижение уровня ЛПВП также наблюдается у людей с мутацией ANGPTL3 и, по-видимому, не представляет опасности, сказал Лаффин.
«Наиболее распространённое заболевание, с которым мы сталкиваемся в нашей профилактической клинике, — это смешанная гиперлипидемия, при которой пациенты испытывают трудности с контролем как ЛПНП, так и триглицеридов», — сказал Ниссен. «Поэтому возможность делать это одновременно — действительно важное достижение».
Долгосрочный профиль безопасности
У людей с естественной мутацией ген ANGPTL3 деактивирован во всех клетках организма — мышцах, сердце, лёгких и так далее. Однако новый препарат воздействует только на печень — орган, ответственный за синтез триглицеридов и выработку холестерина, а также выводит его избыток из кровотока.
По словам Ниссена, это обнадеживает с точки зрения долгосрочной безопасности воздействия препарата и снижает вероятность того, что гены в других частях тела также могут быть отредактированы.
Согласно исследованию, побочные эффекты первоначального лечения были минимальными, в основном, раздражением в местах инфузии. У одного пациента развилась грыжа межпозвоночного диска, а у другого — повышение уровня ферментов, которое может быть признаком повреждения печени, но эти показатели нормализовались в течение двух недель.
Однако один человек умер через шесть месяцев после вливания: «У него было обширное, запущенное сердечно-сосудистое заболевание, и он получил мизерную дозу в 0,1, дозу, которая ничего не дала», — сказал Ниссен.
«Мы не думаем, что его смерть как-то повлияет на исследование», — сказал он. «Кроме того, FDA рекомендовало наблюдать за этими людьми после завершения всех испытаний в течение 15 лет, чтобы выявить долгосрочные побочные эффекты. Это будет сделано, и это правильно».
Ниссен сообщил, что вскоре начнутся клинические испытания второй фазы, за которыми вскоре последуют испытания третьей фазы, призванные продемонстрировать действие препарата на более широкой популяции.
«Мы надеемся сделать всё это к концу следующего года», — сказал Ниссен. «Мы действуем очень быстро, потому что это огромная неудовлетворённая медицинская потребность — миллионы людей страдают этими заболеваниями, и многие из них не получают лечения или прекратили его по какой-либо причине. Это серьёзная проблема недостаточного лечения в Соединённых Штатах».
Тем не менее, это только начало, и существовали аналогичные препараты, которые поначалу казались многообещающими, но затем были отклонены из-за проблем с безопасностью, сказал Надар.
«Самое важное правило: если вы принимаете препараты для снижения уровня холестерина, продолжайте их принимать», — сказала она. «Все данные показывают, что чем дольше вы снижаете уровень холестерина ЛПНП, тем лучше результат. Тот, кто снизил уровень ЛПНП со 100 до 30 всего за год, будет гораздо менее защищён, чем тот, кто снизил уровень холестерина со 100 до 50 на всю жизнь».
Еда и здоровье Генетика Рецептурные препараты Болезни сердца Просмотреть все темы Facebook Твитнуть Электронная почта Ссылка Ссылка скопирована! Подписаться
