Уоррен, Мичиган — 1 ноября: Роберт Ф. Кеннеди-младший выходит на сцену во время предвыборного митинга кандидата в президенты от Республиканской партии, бывшего президента Дональда Трампа, в колледже Макомб Комьюнити 1 ноября 2024 года в Уоррене, штат Мичиган. За четыре дня до выборов Трамп в пятницу проводит предвыборную кампанию в ключевых штатах Мичиган и Висконсин. (Фото Чипа Сомодевиллы/Getty Images)
4 минуты чтения
Вакцины против COVID-19 на основе мРНК, разработанные компаниями Pfizer и Moderna, помогли смягчить последствия пандемии, но также вызвали политическую негативную реакцию, которая за последний год угрожала замедлить или сорвать разработку десятков потенциальных методов лечения рака. Теперь, после бурных 12 месяцев, есть признаки того, что разработка мРНК-вакцин продолжается.
«Это очень обнадеживает, — сказала Элизабет Джаффи, заместитель директора Комплексного онкологического центра имени Сидни Киммела при Университете Джонса Хопкинса. — Уже достигнут ряд успехов на ранних стадиях положительных клинических испытаний».
Доктор Кэтрин Ву, профессор медицины в Онкологическом институте Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школе, говорит, что недавняя серия положительных результатов, полученных в реальных условиях, способствовала недавнему объявлению Национального института рака о том, что он поможет собрать 200 миллионов долларов специально для разработки новых вакцин против рака.
«Мы получаем значительную поддержку от Национального института рака в разработке и продвижении вакцин против рака, и мРНК-вакцины составляют важную часть этого портфеля», — сказала она.
Непрощающий враг
Для определения тактики лечения Блехнер обратилась к врачам онкологического центра Memorial Sloan Kettering, в том числе к доктору Виноду Балачандрану, директору Центра Олайана по разработке вакцин против рака при MSK.
Балачандран говорит, что создать вакцину против рака сложнее, чем вакцину против вируса или бактерии. «Это потому, что иммунная система нашего организма запрограммирована на распознавание вирусов и патогенов как чужеродных, поэтому вакцина учит наш организм делать то, что он и так хочет делать. В отличие от этого, рак — это мы сами. Он происходит из наших собственных тканей».
Значительная часть работы доктора Винода Балачандрана посвящена опухолям поджелудочной железы. Фото: Майкл Принс/Мемориальный онкологический центр Слоана.
В последние два десятилетия работа Балачандрана была сосредоточена на опухолях поджелудочной железы, поскольку это заболевание очень трудно поддается лечению. «Это рак, при котором ничего толком не помогало», — сказал он.
Когда Блехнер прибыл в MSK, он как раз начинал испытания экспериментальной мРНК-вакцины против рака поджелудочной железы в сочетании со стандартной иммунотерапией и химиотерапией. Он считал, что успешная вакцина также будет иметь потенциал для более широкого применения. «Если бы мы смогли преодолеть самый сложный барьер, это могло бы открыть путь к борьбе с другими [типами рака], потому что это дало бы нам план действий».
Для разработки вакцины он начал с изучения «супервыживших»: тех менее чем 10% пациентов с раком поджелудочной железы, которые живут более пяти лет с момента постановки диагноза. Он обнаружил, что их иммунная система особенно хорошо спонтанно распознает раковые клетки как чужеродные. Фактически, говорит Балачандран, у этих пациентов в опухолях было примерно в 12 раз больше Т-клеток — специализированного типа иммунных клеток — чем у обычных пациентов. В некоторых случаях одни и те же Т-клетки циркулировали в организме более десяти лет.
Балачандран также понял, что это не универсальные средства борьбы с раком. «Эти Т-клетки распознавали мутации, — сказал он, — но иммунная система каждого человека распознавала его рак как чужеродный совершенно специфическим образом. Для воспроизведения этого нам потребовалось бы научить иммунную систему каждого отдельного человека распознавать именно его рак. Это была бы индивидуальная вакцина. И мы посчитали, что наилучшей технологией для быстрой персонализированной вакцинации против рака является использование РНК».
Рискнуть и стать волонтером-исследователем
После того как Блехнер согласилась участвовать в исследовании, первым шагом стала операция. Ей провели так называемую операцию Уиппла по удалению опухоли в головке поджелудочной железы. В лаборатории MSK опухоль была законсервирована и разрезана на тонкие кусочки, каждый из которых тоньше человеческого волоса. Менее чем через 72 часа посылка была отправлена в Германию, где специалисты BioNTech переработали материал в прозрачную жидкость: персонализированную вакцину, изготовленную специально для Виты Сары Блехнер.
На фотографии исследователь в лаборатории доктора Элиаса Саюра берет образец во время тестирования. Фото: Джеки Харт/UF Health.
Спустя чуть более двух месяцев после постановки диагноза в Нью-Йорк прибыла вакцина, приготовленная в Германии. К тому времени ей уже ввели дозу ингибитора иммунных контрольных точек — иммунотерапевтического препарата, предназначенного для повышения эффективности иммунных клеток в борьбе с раком. Для еженедельных инъекций вакцины ее муж, Саймон, возил Блехнер из Оушенсайда в больницу MSK на восточной стороне Манхэттена. Это был пик пандемии COVID-19, поэтому вместо того, чтобы бегать по делам или навещать друзей после того, как отвезет ее, он ехал по пустым улицам и ждал дома на Лонг-Айленде. Блехнер лежала в больничной койке восемь часов, пока вакцина циркулировала в ее организме, пока Саймон не возвращался, чтобы забрать ее.
Спустя девять недель лечение было завершено, и она была готова к следующему этапу: химиотерапии. Но химиотерапия оказалась полным фиаско. Блехнер очень сильно страдала, побочные эффекты были настолько сильными, что врачам пришлось остановить лечение. «Мне стало очень плохо», — вспоминала она.
«Мне провели всего три сеанса, прежде чем их пришлось прекратить, и я три или четыре раза попадала в больницу. Мой вес упал до 40 килограммов. У меня пропал аппетит. Меня постоянно тошнило, и моя печень была повреждена», — сказала она. «Мой врач сказала мне, что никогда не думала, что снова увидит меня».
К тому моменту, когда она почувствовала себя достаточно сильной, чтобы попробовать снова, врачи посчитали, что возобновлять попытки небезопасно. Она надеялась, что преждевременное прекращение не повлияет на ситуацию. Но ей предстояло подождать и посмотреть.
Она рассказывает эту историю спустя более шести лет: Блехнер не только прожила дольше, чем кто-либо ожидал, но и до сих пор чувствует себя хорошо и не проявляет никаких признаков рака.
И она не является исключением. Из 16 пациентов, участвовавших в исследовании Балачандрана, у восьми наблюдался выраженный иммунный ответ на вакцину на основе мРНК. Семь из этих восьми живы и здоровы спустя шесть лет после начала исследования, и эти результаты должны были быть представлены в понедельник на заседании Американской ассоциации исследований рака в Сан-Диего.
«Это захватывающе, — сказал Балачандран. — Это означает, что можно вызвать очень сильный иммунный ответ против самых сложных видов рака, и он может длиться так долго. Так что, если это удалось сделать здесь, то потенциально это можно сделать и при многих других видах рака».
Хотя исследование с участием 16 пациентов еще далеко не является окончательным, более масштабное многоцентровое исследование проводится уже год.
Это объявление последовало за другими обнадеживающими новостями для пациентов с раком поджелудочной железы. Ранее в этом месяце газета New York Times опубликовала интервью с бывшим сенатором США от штата Небраска Беном Сассе, который борется с запущенным раком поджелудочной железы и рассказал изданию, что принимает экспериментальный препарат, который привел к уменьшению его опухолей, хотя и с некоторыми болезненными побочными эффектами. На прошлой неделе компания Revolution Medicines, калифорнийская биотехнологическая компания, проводящая третью фазу клинических испытаний, в которой участвует Сассе, сообщила в пресс-релизе, что для пациентов, у которых рак распространился, препарат почти вдвое увеличил продолжительность жизни до 13,2 месяцев по сравнению с 6,7 месяцами среди участников, которые не получали препарат. Revolution также заявила, что будет добиваться одобрения препарата под названием дараксонрасиб от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
Вакцина Moderna — одна из двух мРНК-вакцин против COVID-19, одобренных в США. Фото: Карл Корт/Getty Images. Перспективная технология под огнем критики.
Хотя исследование MSK было значительно меньше, чем исследование Revolution, оно служит подтверждением перспективности вакцин на основе мРНК. В последние годы эта область вызывала большой интерес. Однако она также столкнулась с негативной реакцией после пандемии и опасений общественности по поводу вакцин от COVID-19, хотя большинство экспертов утверждают, что серьезные опасения по поводу безопасности последних необоснованны.
Для исследователей рака ранний тревожный сигнал появился в марте 2025 года, когда ученые сообщили, что исполняющий обязанности директора Национальных институтов здравоохранения доктор Мэтью Мемоли направил письмо с просьбой отмечать все гранты, сотрудничество или контракты, связанные с мРНК.
Для некоторых самым низким моментом стало событие в мае, когда Белый дом предложил беспрецедентное сокращение финансирования Национального института рака более чем на 40%. Двадцать шесть дней спустя, в, казалось бы, не связанном с этим шаге, Министерство здравоохранения и социальных служб США отменило сделку с компанией Moderna на сумму 590 миллионов долларов по разработке вакцины на основе мРНК против новой пандемии гриппа. В августе Министерство здравоохранения и социальных служб США продолжило эту политику, объявив, что больше не будет финансировать исследования мРНК через Управление перспективных биомедицинских исследований и разработок. Последний шаг включал в себя отмену 22 отдельных контрактов.
Совсем недавно FDA отменило рассмотрение мРНК-вакцины против гриппа компании Moderna, раскритиковав при этом дизайн клинических испытаний компании, но через неделю агентство отменило свое решение после резкой критики.
Статья по теме
Компания Moderna встретилась с представителями FDA после того, как агентство первоначально отклонило ее заявку на новую мРНК-вакцину против гриппа. Фото: Сара Силбигер/Getty Images
2 минуты чтения
Глава Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) доктор Марти Макари заявил, что агентство не питает неприязни к мРНК-вакцинам и что в прошлом году оно расторгло контракты исключительно с целью экономии средств налогоплательщиков. «Компании, которые производили мРНК-вакцины, заработали более 50 миллиардов долларов. Они могут финансировать свои собственные исследования», — сказал Макари на пресс-конференции в феврале.
Тем не менее, многие исследователи, которые когда-то видели светлое будущее, почувствовали, что их вера пошатнулась. «Внешние угрозы реальны, — сказал Ву. — Это заставило нас действительно остановиться и задуматься. Я был бы неискренен, если бы сказал, что мы все не обеспокоены».
Доктор Райан Салливан, директор Центра меланомы в Онкологическом институте Массачусетской больницы общего профиля Бригхэм, говорит, что недоверие к мРНК-вакцинам со времен пандемии временами затрудняло набор людей для его клинических испытаний.
«У большинства людей нет серьезных опасений, но некоторые относятся к этому с неохотой», — сказал Салливан. «Скептицизм в отношении вакцин в целом несколько снизился в отношении вакцин против рака, но не полностью, и некоторые люди сопротивляются этой концепции, даже когда борются с раком».
Одна технология, множество путей
Салливан является исследователем в нескольких исследованиях мРНК-вакцин, включая крупномасштабное исследование, проводимое фармацевтическими компаниями Moderna и Merck, в котором тестируется терапия на основе мРНК в сочетании с Кейтрудой, иммунотерапевтическим препаратом, в качестве лечения меланомы. В январе компании объявили, что эта комбинация снизила смертность среди участников исследования на 49% за пять лет. В настоящее время проводится более масштабное исследование III фазы, и компании также тестируют терапию против немелкоклеточного рака легких, рака мочевого пузыря и почечно-клеточной карциномы.
Подобно вакцине, которая помогла Блехнеру, лечение меланомы, разработанное компаниями Merck и Moderna, носит персонализированный характер, то есть клетки опухоли конкретного пациента используются для создания высокоспецифичного иммунного ответа. Другой подход включает в себя так называемые генерализованные или готовые вакцины, которые не адаптированы к каждому отдельному пациенту. BioNTech и Moderna/Merck работают над подходами, использующими мРНК для кодирования и доставки заранее определенного набора антигенов — иммунных мишеней, — которые обычно являются общими для всех пациентов с определенным типом опухоли, в надежде стимулировать иммунную систему к более агрессивному ответу.
Доктор Элиас Саюр (слева направо), Кристиано Маркони и Райан Вебстер в лаборатории Университета Флориды. Фото: Джеки Харт/UF Health.
Доктор Элиас Саюр, детский онколог и исследователь из Университета Флориды, пошел еще дальше в направлении «универсальных» вакцин, протестировав мРНК-вакцины, которые вообще не кодируют какой-либо конкретный антиген. В исследовании, опубликованном в прошлом году в журнале Nature Biomedical Engineering, Саюр лечил мышей универсальной вакциной, используя мРНК для стимуляции выработки белка PD-L1, что делало их опухоли более восприимчивыми к иммунотерапии. Это сработало.
«Мы обнаружили, что мРНК не обязательно должна быть специфичной, чтобы перепрограммировать иммунный ответ», — сказал Саюр.
«Мы пытаемся создать новую парадигму, — добавил он. — На создание персонализированной вакцины уходят недели. Идея универсализации заключается в том, чтобы быстрее активировать иммунную систему».
Он говорит, что теоретически эти два подхода могут дополнять друг друга: пациенту с недавно диагностированным заболеванием могут назначить готовую вакцину для усиления иммунной системы, а персонализированную вакцину — позже, в процессе лечения.
Статья по теме
ФОТО — Медицинский работник готовит инъекцию вакцины Pfizer от COVID-19 в Ла-Пасе, Боливия, 7 января 2025 года. (AP Photo/Juan Karita, File) Хуан Карита/AP
3 мин чтения
Недавняя иллюстрация подхода «универсальной вакцины» была представлена в исследовании, проведенном докторами Адамом Гриппином и Стивеном Лином из Онкологического центра им. М.Д. Андерсона. Они проанализировали данные более тысячи онкологических пациентов, получавших лечение ингибиторами иммунных контрольных точек, и обнаружили, что вакцинация против COVID-19 на основе мРНК связана со значительно лучшим ответом на противораковые препараты.
Пациенты с мелкоклеточным раком легких, получившие прививку от COVID-19 в течение 100 дней до начала лечения, прожили почти вдвое дольше, чем те, кто ее не получал. Что касается меланомы, исследователи не смогли рассчитать разницу во времени выживания, поскольку многие из пациентов, получивших вакцину от COVID-19, были еще живы.
«Большинство людей представляют себе вакцины как ракету, управляемую лазером», — сказал Гриппин, который до прихода в MD Anderson был аспирантом в лаборатории Саюра. «Возможно, это и так, но наши исследования показывают, что мРНК также действует как призыв к действию для всей иммунной системы».
В настоящее время компания Grippin сотрудничает с компанией Sayour для планирования клинического исследования, в ходе которого пациентам будут целенаправленно вводить вакцину от COVID-19 до начала лечения рака.
Деньги поступают, но по-прежнему мало.
Доктор Роберт Вондерхайде, директор Онкологического центра Абрамсона при Университете Пенсильвании и избранный президент Американской ассоциации исследований рака, говорит, что в прошлом году эта область понесла потери, но общественное давление изменило ситуацию. «Вся страна задавалась вопросом: „Насколько важны исследования рака для нашего общества?“ И мы услышали от общественности и наших пациентов, что это чрезвычайно важно».
После серьезных перебоев в течение последних нескольких месяцев возобновилось выделение федеральных грантов на научные исследования. На прошлой неделе директор Национального института рака (NCI) Энтони Летай сообщил в подкасте Cancer Letter, что 17 марта было присуждено 22 гранта на конкурсной основе, а еще 167 грантов будут присуждены в течение следующих трех с лишним недель.
Тем не менее, остались и шрамы. Одно из предложений Саюра — тестирование вакцины на основе мРНК против редкой формы детской опухоли головного мозга — было одобрено Национальным институтом рака в прошлом году. Но после того, как агентство сократило почти вдвое общее количество выделенных средств, по его словам, деньги так и не поступили.
Он говорит, что ожидает, что работа в конечном итоге продвинется вперед, но на поиск финансирования потребуется время. «Как вы можете себе представить, я изменил свой подход к финансам», — сказал Саюр. «Реальность такова, что существует большая зависимость от федерального правительства, и если вы возложите всю свою веру на одну акцию, вы можете довольно быстро обанкротиться».
Несмотря на ограниченность федерального финансирования, наиболее перспективные мРНК-вакцины против рака привлекли поддержку промышленности и не зависят от грантов. Компания Moderna заявляет, что ожидает опубликовать данные третьей фазы клинических испытаний вакцины против меланомы в этом году. Genentech и BioNTech спонсируют глобальное многоцентровое тестирование вакцины, которую получила Блехнер, при этом Балачандран возглавляет работу в MSK.
«Вам нужна платформа, которая будет быстрой и эффективной, гибкой и масштабируемой», — сказал Балачандран. «Существуют и другие способы генерации иммунного ответа, но на данный момент платформа на основе РНК, похоже, превосходит их».
Хотя ни одна из платформ для разработки вакцин против рака не вызвала серьезных опасений по поводу безопасности, Джаффи отмечает, что благодаря опыту с COVID-19, мРНК-вакцины имеют особенно обширный опыт применения. «Мы видели более двух миллиардов инъекций, и нет данных, подтверждающих, что мРНК-вакцины вызывают какие-либо серьезные проблемы», — сказала она.
Вита Сара Блехнер больше не ждет, когда случится что-то плохое. «Думаю, когда исполнилось пять лет [с момента выздоровления от рака], я действительно осознала, что у меня все хорошо. Я сказала себе: „Я преодолела все трудности“. Теперь я благодарна за это каждый день», — сказала она. «Я с нетерпением жду свадьбы своих сыновей. Я с нетерпением жду праздников, потому что у меня еще есть силы работать и принимать всех гостей. Неделю назад у нас было семейное мероприятие, мы танцевали, ели и прекрасно провели время. Каждый день чудесен».
Вакцины от рака Респираторные вирусы Все темы Facebook Твитнуть Email Ссылка Темы Ссылка скопирована! Подписаться
