Келли Спилл не плакала, когда в 28 лет ей поставили диагноз рака прямой кишки III стадии.
Она сдерживала эмоции, когда хирург сказал ей, что она, возможно, не сможет выносить еще одного ребенка (терапия лучевой терапией может существенно повлиять на фертильность) и что ей, возможно, придется прикрепить калоприемник для сбора отходов жизнедеятельности после операции.
«Я не плакала ни в том, ни в другом случае», — сказала Спилл, которая в то время только что обручилась и прошла всего через несколько месяцев после родов.
«Но потом я спросил [доктор]: «Смогу ли я поехать в Швейцарию этим летом, чтобы выйти замуж?» А он такой: «О, конечно же нет». И это то, что действительно сломало меня», — сказала она. «Для меня это действительно ударило по реальности, что моя жизнь теперь полностью изменилась».
После рождения сына Джейса она и ее жених планировали сбежать в Швейцарию. Но после того, как ей поставили диагноз рака, они решили сыграть быструю местную зимнюю свадьбу.
Теперь, пять лет спустя, Спилл не только выносила еще одного ребенка, подарив Джейсу младшую сестру по имени Майя, но и ждет с мужем третьего ребенка.
Спилл, у которой в семейном анамнезе не было случаев колоректального рака, была среди более чем 100 взрослых в Соединенных Штатах, которые завершили лечение рака в новом исследовании с использованием только иммунотерапевтического препарата достарлимаб, и, по ее словам, этот опыт изменил ее жизнь.
Когда в 2020 году Спиллу поставили диагноз, ее план лечения включал жесткие химиотерапевтические препараты, лучевую терапию и инвазивную хирургию. Но как раз перед тем, как она собиралась записаться на первый сеанс химиотерапии, ей предоставили возможность принять участие в новом исследовании. Когда она поняла, что подход с использованием только достарлимаба будет менее жестким для ее организма, она быстро записалась.
видео
Иммунотерапия — это форма лечения рака, которая использует собственную иммунную систему человека для выявления и борьбы с болезнью. Достарлимаб, разработанный фармацевтической компанией GSK и продаваемый под торговой маркой Jemperli, как было обнаружено в предыдущих исследованиях, фактически заставляет солидные опухоли исчезать у людей с раком прямой кишки. В прошлом году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США назвало достарлимаб «прорывной терапией» для лечения некоторых видов рака прямой кишки.
Однако новое исследование, опубликованное на прошлой неделе в журнале New England Journal of Medicine, показало, что иммунотерапия эффективна не только против запущенного рака прямой кишки, но и против других типов рака, позволяя пациентам избегать хирургического вмешательства и других видов более инвазивного лечения для излечения своего заболевания.
Спилл получала 30-минутные внутривенные вливания достарлимаба в медицинском учреждении каждые три недели и сообщила, что у нее не было никаких неблагоприятных побочных эффектов.
«Потребовалось четыре сеанса, пока я не обнаружил, что опухоль наполовину исчезла, а затем, к девятому сеансу, опухоль полностью исчезла. И тогда мне сказали, что на тот момент у меня больше нет рака», — сказал Спилл.
«Мне тогда сказали, что мне не нужно проходить облучение, мне не нужно делать операцию, и это был один из лучших дней в моей жизни, потому что я знала, что теперь смогу родить ребенка», — сказала она. «Это клиническое исследование полностью изменило то, как могла бы выглядеть моя жизнь… и это похоже на чудо».
«Это против любого вида рака в организме»
Новое исследование включало 117 пациентов с раком, которые были разделены на две группы. Одна когорта включала людей с запущенным раком прямой кишки, а другая — людей с другими типами солидных опухолей, такими как рак толстой кишки, желудка, мочевого пузыря и простаты.
У всех участников был рак с дефицитом репарации несоответствий или dMMR, то есть их опухолевые клетки были клетками с дефицитом репарации несоответствий. Эти типы клеток обычно имеют много мутаций ДНК и, по оценкам, поражают до 3% всех солидных опухолей на ранней стадии, согласно исследованию.
«Мы постоянно сталкиваемся с поломками в наших клетках, и с помощью ДНК мы можем со временем восстановить эти постоянные повреждения клеток», — сказал доктор Уильям Дахут, главный научный сотрудник Американского онкологического общества, который не принимал участия в новом исследовании. «Но если у вас есть дефицит в этом процессе восстановления, то вы получаете большее количество аномалий в ДНК, которые мы называем мутациями. И мы знаем, что люди с большим количеством мутаций часто обладают большей способностью реагировать на иммунное лечение».
Эта способность реагировать на иммунное лечение была продемонстрирована в новом исследовании.
Данные были получены с декабря 2019 года по апрель 2025 года, и 103 участника завершили лечение в обеих когортах. Они получали внутривенные инфузии достарлимаба в течение шести месяцев и находились под наблюдением в течение двух лет, что является частью продолжения предыдущего исследования.
«Первое исследование, опубликованное нами в 2022 году, показало, что мы можем сделать это у пациентов с раком прямой кишки, у которых в опухолях была мутация, приводящая к дефициту репарации несоответствий, и что примечательно, у 100% пациентов опухоли исчезли — и это то, чего никогда ранее не удавалось достичь в онкологии», — сказал доктор Луис Диас, руководитель отделения солидной онкологии и гастроэнтеролог-онколог в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering Cancer Center и автор нового исследования.
Теперь, «то, что мы только что опубликовали, показывает две вещи. Эти пациенты с раком прямой кишки остаются на 100%, почти 50 пациентов полностью отвечают, но это долговечно. Длительно важно, потому что опухоль оставалась отсутствующей до пяти лет или дольше у некоторых пациентов, и это вернуло их к нормальной жизни», — сказал Диас.
«Вторая часть истории заключается в том, что это касается не только рака прямой кишки», — добавил он. «Это касается любого рака в организме, если в опухоли есть генетическая мутация».
Исследователи обнаружили, что 80% участников исследования, которые завершили лечение только иммунотерапией достарлимабом, не нуждались в хирургическом вмешательстве, лучевой терапии или химиотерапии после шести месяцев лечения. Результаты были представлены на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака 2025 года.
«У всех пациентов, у которых наблюдался клинический полный ответ, органы были сохранены без дополнительной терапии. Три пациентки с раком прямой кишки впоследствии смогли зачать и родить здоровых детей, что было бы невозможно при стандартном лечении рака прямой кишки», — пишут исследователи в исследовании.
Два года спустя, около 92% всех пациентов в обеих когортах не имели рецидива рака. Рецидив заболевания развился только у пяти пациентов в обеих когортах: у одного человека с раком прямой кишки опухоль выросла снова, а у остальных четырех рецидив был только в лимфатических узлах.
Хотя 65% людей, получивших хотя бы одну дозу достарлимаба, сообщили о побочных эффектах, большинство побочных эффектов были легкими и включали усталость, сыпь или раздражение в месте инфузии или зуд. Ни один из участников ни в одной когорте не умер во время исследования.
«Это невероятно для пациентов, потому что мы можем эффективно устранить их болезнь с минимальной токсичностью», — сказала доктор Андреа Черчек, гастроэнтеролог-онколог в онкологическом центре Memorial Sloan Kettering и автор нового исследования.
«Наша цель в онкологии всегда состоит в том, чтобы вылечить, но часто многие из наших методов лечения оставляют пациентов ослабленными в определенных отношениях», — сказала она. «То, что мы увидели здесь с этим лечением, заключается в том, что мы могли бы исключить стандартное лечение — облучение, химиотерапию и, что самое важное, хирургию — у 80% пациентов с минимальной токсичностью, что позволяет им чувствовать себя хорошо, их органы остаются нетронутыми, и они живут максимально нормальной жизнью».
Исследователи написали, что, хотя эти результаты обнадеживают, «необходимы более масштабные исследования, чтобы подтвердить долгосрочную пользу этого лечения, особенно среди пациентов с неректальными опухолями». Однако новое исследование «дает основу» для следующих шагов.
Новая эра лечения рака
Химиотерапия, облучение и хирургия обычно являются основными компонентами планов лечения большинства видов рака, и эти подходы широко использовались на протяжении десятилетий. Например, первая радикальная мастэктомия для лечения рака груди была проведена в 1882 году. Первое применение лучевой терапии для лечения рака было описано в 1899 году. В 1950-х годах ученые объявили о первом полном излечении солидной опухоли человека с помощью химиотерапии.
Однако в последние годы появляется «растущее количество доказательств», показывающих, что иммунотерапия может быть эффективна у людей с опухолями, дефицитными в репарации несоответствий, говорит доктор Стейси Коэн, врач из онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле, которая не принимала участия в новом исследовании.
«Это чрезвычайно инновационно, потому что исторически мы считали хирургию основой локализованного лечения рака, а любые другие дополнительные методы лечения должны снижать риск рецидива. Поэтому, поскольку мы вступаем в эпоху, когда неоперативное лечение может стать новым стандартом лечения с надежными и эффективными методами, это очень волнительно как для пациентов, так и для поставщиков услуг», — сказал Коэн.
«Но мы знаем, что не у всех пациентов будет такой удивительный ответ, даже если у них будет правильный биомаркер», — сказала она. «И это просто потому, что могут быть нюансы опухолей у людей и тот факт, что одно лечение не подходит всем».
Коэн добавила, что у нее есть «два момента, вызывающих опасения» в отношении результатов нового исследования.
«Во-первых, иммунотерапия не сработала у всех пациентов в этом исследовании», — отметила она. Во-вторых, «это применимо только к очень избранной группе пациентов с опухолями dMMR/MSI. Крайне важно проверить этот биомаркер до рассмотрения иммунотерапии, поскольку этот тип лечения не сработает у большинства пациентов».
Дахут отметила, что для онкологических больных важно провести генетическое секвенирование опухолей, поскольку этот процесс может помочь в принятии решений о лечении, поскольку он позволяет определить, какие именно мутации могут быть причиной рака.
После того, как эти мутации будут идентифицированы, пациенты смогут узнать, могут ли им помочь какие-либо новые и перспективные методы иммунотерапии, направленные на устранение этих мутаций.
«Это одна из причин, по которой пациентам следует проводить секвенирование опухолей при постановке диагноза, поскольку вы не обязательно знаете, что у вас есть это заболевание, но если оно у вас есть, то ваше лечение — даже при первичной диагностике или при рецидиве заболевания или запущенном заболевании — будет иметь значительно больше вариантов», — сказала Дахут.
«Что поразительно, так это то, что при использовании иммунотерапии мы не только наблюдаем полный ответ, но и то, что этот ответ оказывается стойким», — добавил он.
Рост заболеваемости раком среди молодых людей
Новое исследование появилось на фоне роста случаев колоректального рака среди молодых людей. Отчет, опубликованный в 2023 году Американским онкологическим обществом, показывает, что доля случаев колоректального рака среди взрослых моложе 55 лет увеличилась с 11% в 1995 году до 20% в 2019 году.
По ее словам, когда Черчек и ее коллеги начали новое исследование, их целью было найти менее инвазивные варианты лечения для молодых людей с колоректальным раком.
«Одной из причин, по которой мы разработали этот эксперимент, было то, что мы наблюдали в клинике так много молодых пациентов и видели, насколько пагубным может быть наше лечение. Так что это долгое время было движущей силой моих исследований. Еще до этого исследования иммунотерапии опухолей с дефицитом репарации несоответствий мы пытались улучшить лечение ранних стадий заболевания для всех наших пациентов, но особенно для молодых людей», — сказал Серчек.
«Мы надеемся, что это будущее. Я думаю, что это создает прецедент того, чего мы можем достичь с помощью очень эффективной системной терапии», — сказала она. «И сейчас ведутся другие исследования, использующие иммунотерапию, а также другие методы лечения, с надеждой на воспроизведение похожих результатов, когда мы можем просто очень хорошо лечить опухоль системным лечением и не нуждаться в том, чтобы подвергать пациентов облучению или хирургическому вмешательству».
Спилл сказала, что она надеется, что другие молодые люди с раком прямой кишки спросят своих врачей о клинических испытаниях, которые могут принести им пользу, особенно по мере того, как методы лечения рака развиваются и становятся менее инвазивными.
«Многие из нас считают клинические испытания последним средством, и я думаю, что нам нужно покончить с этой стигмой, потому что так быть не должно. Никогда не знаешь, что может сработать для тебя», — сказал Спилл.
«У мужчин и женщин в молодом возрасте наблюдается рост заболеваемости колоректальным раком. И фертильность влияет не только на женщин, но и на мужчин», — сказала она. «В молодом возрасте получить диагноз рака, который, как мы думали, появляется только в старости, — это страшно».
Признаки и симптомы колоректального рака могут включать изменения в работе кишечника, ректальное кровотечение или кровь в стуле, спазмы или боли в животе, слабость и утомляемость, а также потерю веса.
Но Спилл предупредила, что часто эти симптомы могут быть проигнорированы или ошибочно приняты за другие состояния здоровья у молодых людей. Ее собственные симптомы включали запор, кровавый стул и боли в животе, но поскольку они появились после рождения первого ребенка, ее врачи сказали ей, что они связаны с послеродовым и внутренним геморроем.
«Однажды я пошла в ванную и посмотрела вниз, и можно было подумать, что у меня сейчас месячные, но это было совсем не так. Вот тогда это стало крайне тревожным», — сказала Спилл о крови в своем стуле.
Когда она снова заметила огромное количество крови, она сделала фотографии и показала их лечащему врачу. Врач немедленно назначил колоноскопию, и именно это привело к диагностике рака.
«Самостоятельная защита — это очень важно», — сказала Спилл. «Если бы я не подталкивала, не подталкивала, не знаю, где бы я была, особенно как молодая мама».
Когда сейчас Спилл думает о себе 28-летней, женщине, которая расплакалась в кабинете врача после того, как ей сказали отменить планы побега в Швейцарию, у нее возникает одно послание: «Сделай глубокий вдох и доверься времени».
