Новый тип антибиотика для лечения инфекций мочевыводящих путей у женщин может также работать против гонореи, как показало новое исследование. Это может поставить лекарство под названием гепотидацин на путь, ведущий к тому, чтобы стать первым новым антибиотиком для лечения гонореи с 1990-х годов.
«Гепотидацин — это новое пероральное антибактериальное средство, которое может стать альтернативным вариантом лечения гонококковых инфекций, что подтверждается приемлемым профилем безопасности и переносимости», — написали исследователи в исследовании, опубликованном в понедельник в журнале The Lancet. добавив, что препарат «может стать значительным достижением в лечении пациентов».
Как антибиотик, гепотидацин действует, подавляя размножение бактерий в организме. В марте он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения неосложненных инфекций мочевыводящих путей у женщин и девочек в возрасте от 12 лет и старше. Рецидивирующие ИМП стали большей проблемой, поскольку бактерии, вызывающие их, стали более устойчивыми к антибиотикам, доступным для их лечения.
Теперь появилась новая надежда, что гепотидацин может помочь в борьбе с лекарственно-устойчивой гонореей.
«Главный вывод заключается в том, что наличие дополнительных вариантов лечения гонореи — это фантастика», — сказал доктор Джейсон Цукер, эксперт по инфекционным заболеваниям и инфекциям, передающимся половым путем, и доцент кафедры медицины в Колледже врачей и хирургов имени Вагелоса при Колумбийском университете, который не принимал участия в новом исследовании.
Эффективные методы лечения гонореи в последние годы стали все более ограниченными из-за глобального роста устойчивости к противомикробным препаратам у Neisseria gonorrhoeae — бактерий, вызывающих гонорею, — что сделало многие ранее используемые антибиотики первой линии неэффективными.
Действующий стандарт лечения предполагает внутримышечную инъекцию антибиотика цефтриаксона, что требует посещения медицинского учреждения.
По словам Цукера, ключевым преимуществом гепотидацина является то, что его не нужно вводить в кабинете врача, что может сделать лечение гонореи более удобным для пациентов.
«Сейчас пациенты приходят, особенно если у них нет симптомов, если у них положительный результат теста, мы должны попросить их прийти снова. Для некоторых людей это не так просто», — сказал он. «Поэтому, очевидно, возможность заставить аптеку отправлять им лекарства на дом или позволить им забрать их, действительно значительно облегчила бы жизнь людям и сократила бы количество визитов к врачу, особенно если у них работа, где у них мало свободного времени».
Гонорея может привести к серьезным проблемам со здоровьем, если ее не лечить, и, хотя это случается редко, может даже распространиться на кровь или суставы. У женщин нелеченная гонорея может вызвать инфекцию репродуктивных органов, называемую воспалительным заболеванием органов малого таза, что может привести к большему риску осложнений беременности и бесплодия. У мужчин гонорея также может привести к бесплодию в редких случаях.
В Соединенных Штатах гонорея и другие инфекции, передающиеся половым путем, или ИППП, стали более распространенными. Зарегистрированные случаи трех общенациональных ИППП — хламидиоза, гонореи и сифилиса — выросли на 90% в США в 2023 году по сравнению с примерно двумя десятилетиями ранее в 2004 году, согласно данным, опубликованным в прошлом году Центрами по контролю и профилактике заболеваний США. В 2023 году по всей стране было зарегистрировано более 2,4 миллиона случаев ИППП.
Гонка по лечению гонореи
В исследовании фазы 3, проводившемся с октября 2019 года по октябрь 2023 года, приняли участие более 600 человек в возрасте от 12 лет и старше, у которых была диагностирована гонорея урогенитальной области в шести странах: Австралии, Германии, Мексике, Испании, Великобритании и США.
Исследование финансировалось фармацевтической компанией GSK, которая разработала антибиотик, а разработка гепотидацина частично финансировалась за счет федеральных средств Министерства здравоохранения и социальных служб США, Управления стратегической готовности и реагирования, Управления перспективных биомедицинских исследований и разработок и Агентства по сокращению угроз в сфере обороны, согласно данным GSK.
Около половины участников исследования лечились по схеме гепотидацина из двух пероральных доз, вводимых с интервалом около 10–12 часов, по 3000 миллиграмм на дозу. Другим участникам было предоставлено современное стандартное лечение, включающее введение одной дозы антибиотика цефтриаксона в виде инъекции в сочетании с пероральным приемом антибиотика азитромицина.
Данные испытаний, представленные на конференции Европейского общества клинической микробиологии и инфекционных заболеваний, показали, что гепотидацин столь же эффективен, как и ведущее в настоящее время комбинированное лечение, а также эффективен против устойчивых к лечению инфекций, которые возникают, когда штаммы гонореи устойчивы к используемым в настоящее время антибиотикам.
Гонорея была излечена у 92,6% участников исследования, которым был назначен гепотидацин, по сравнению с 91,2% участников исследования, которым был назначен цефтриаксон плюс азитромицин.
По данным GSK, среди 7,4% участников группы гепотидацина, которые не прошли успешное лечение, все они были связаны с отсутствием данных, и «у участников с полными данными не было обнаружено бактериальной резистентности в урогенитальной области».
Хотя исследование в первую очередь оценивало гепотидацин как лечение урогенитальной гонореи, некоторые участники с ректальными и горловыми инфекциями также были оценены. Из тех, у кого были полные данные, исследование показало, что гонорею в горле лечить сложнее, чем в других частях тела, поскольку 14 из 16 человек с гонореей горла и полными данными — 88% — были успешно вылечены.
Исследователи написали, что распространенность инфекций горла «требует дальнейшего изучения» в более широкой группе участников, равно как и изучение эффективности гептодиацина при лечении гонореи в горле.
«Гнорея глотки, как известно, труднее поддается лечению и играет ключевую роль в скрытой передаче и развитии резистентности, поэтому наличие надежных вариантов перорального лечения во всех анатомических зонах имеет решающее значение», — сказал Цукер.
Международная группа исследователей не обнаружила опасных для жизни или смертельных побочных эффектов, связанных с любым из подходов к лечению, использованных в исследовании, однако в группе гепотидацина наблюдались более высокие показатели побочных эффектов по сравнению с группой цефтриаксона и азитромицина. По данным исследования, в основном это были желудочно-кишечные побочные эффекты, такие как диарея и тошнота, и почти все они были легкими или умеренными.
«Одной из проблем является то, что многие пероральные антибиотики имеют побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта», — сказал Цукер.
Исследователи отметили, что будет важно изучить эффективность гепотидацина для лечения гонореи в группах, которые не были в основном представлены в исследовании, особенно среди женщин и представителей чернокожего и смуглого населения, поскольку 92% участников исследования были мужчинами, 74% — белыми и 71% — мужчинами, практикующими секс с мужчинами.
Если гепотидацин будет одобрен для лечения гонореи в Соединенных Штатах, «цена будет раскрыта, когда продукт поступит на рынок. Наш подход будет заключаться в том, чтобы она отражала ценность и результаты, которые они приносят пациентам, поставщикам и плательщикам, при этом учитывая ожидания рынка и общества», — заявил представитель GSK.
Ожидается, что Bluejepa, торговая марка версии гепотидацина, одобренной в США для лечения ИМП, поступит в продажу во второй половине 2025 года.
«Настоящий прогресс»
Новое исследование было «очень хорошо проведено» с использованием «строгих данных», а наличие большего количества вариантов лечения гонореи имеет решающее значение для замедления развития лекарственной устойчивости бактерий, сказал доктор Джеффри Клауснер, клинический профессор общественного здравоохранения в Медицинской школе Кека при Университете Южной Калифорнии в Лос-Анджелесе, который не принимал участия в исследовании.
«Больше вариантов лечения гонореи у врачей означает, что им не придется использовать один и тот же препарат снова и снова, что является рецептом катастрофы и большей устойчивости. Мы знаем, что использование одного и того же препарата снова и снова приводит к лекарственной устойчивости», — сказал Клауснер в электронном письме. «Если гепотидацин будет одобрен и рекомендован для лечения гонореи, это станет настоящим достижением и значительно поможет нашим усилиям по замедлению лекарственной устойчивости гонореи».
В ходе исследования ученые отметили, что использование гепотидацина для лечения гонореи в качестве перорального варианта лечения, а не инъекционного, может быть более эффективным и снижает риск возникновения стойких, устойчивых к лекарственным препаратам инфекций.
Тем не менее, существуют некоторые опасения, что штаммы гонореи могут со временем выработать устойчивость к гепотидацину, согласно комментарию, сопровождающему новое исследование в The Lancet.
«По нашему мнению, N. gonorrhoeae также разовьет резистентность к гепотидацину, когда селективное давление возрастет и соблюдение режима двойной дозы окажется неоптимальным», — пишут в своей статье Магнус Унемо из Университета Эребру в Швеции и Теодора Ви из Всемирной организации здравоохранения в Швейцарии.
«В связи с присущей гонококкам способностью вырабатывать резистентность, трудностями в увеличении дозы гепотидацина из-за побочных эффектов и отсутствием других вариантов лечения доклиническая и клиническая разработка дополнительных методов лечения гонореи остается важной», — написали они. «В заключение следует сказать, что гепотидацин является многообещающим средством для лечения гонореи, но проблемы сохранения гонореи как излечимой инфекции сохранятся».
