Производитель лекарств Eli Lilly заявил в четверг, что экспериментальная таблетированная форма популярных препаратов GLP-1 помогла людям с диабетом 2 типа сбросить в среднем около 8% массы тела за 40 недель и снизить уровень HbA1c.
Lilly, которая производит инъекционные препараты Zepbound для лечения ожирения, а также Mounjaro и Trulicity для лечения диабета, входит в число нескольких компаний, которые стремятся создать эффективную таблетированную форму GLP-1. Единственная такая таблетка, доступная на данный момент, поставляется со строгими ограничениями по диете.
Заявление Lilly последовало за заявлением Pfizer, которая в понедельник заявила, что прекращает разработку своего ежедневного лечения ожирения таблетками. У пациента в клиническом исследовании было возможное повреждение печени, которое больше не было проблемой, когда он прекратил принимать этот препарат, сказал Pfizer.
В 2020 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило препарат Rybelsus компании Novo Nordisk для лечения диабета 2 типа, но его необходимо принимать натощак. Некоторые врачи также сообщают, что Rybelsus может быть не таким эффективным, как инъекции, но все равно имеет побочные эффекты.
Компания Lilly утверждает, что при приеме ее экспериментального перорального препарата орфорглипрон подобные ограничения в диете не требуются, и что это первый препарат такого рода, прошедший испытания фазы 3.
Компания из Индианаполиса заявила, что в исследовании более 550 человек орфорглипрон снизил вес в среднем на 16 фунтов (7,9%) среди людей с диабетом 2 типа с недостаточным гликемическим контролем только с помощью диеты и упражнений, и которые использовали самую высокую дозу лекарства. Участники все еще теряли вес к концу 40-недельного испытания.
Испытание также достигло своей основной цели снижения уровня A1C у участников — измерения среднего количества глюкозы в крови за предыдущие три месяца — больше, чем плацебо. Участники увидели среднее снижение на 1,3%-1,6% от исходного уровня в 8%.
Глюкоза, или сахар в крови, является основным источником энергии для организма. Люди, страдающие диабетом, не могут вырабатывать достаточно инсулина, гормона, который поджелудочная железа вырабатывает, чтобы помочь организму поддерживать уровень сахара в крови в определенном диапазоне. У людей с диабетом 2 типа также могут быть клетки, устойчивые к воздействию инсулина.
Препараты GLP-1 помогают контролировать уровень сахара в крови, стимулируя поджелудочную железу вырабатывать инсулин и подавляя выработку другого гормона. GLP-1 также помогают уменьшить чувство голода и могут заставить людей дольше чувствовать сытость.
По словам Лилли, Орфорглипрон помог более чем 65% участников исследования достичь или поддерживать уровень HbA1c на уровне или ниже 6,5% — уровне, при котором считается, что у людей есть диабет.
Доктор Дэн Сковронски, главный научный сотрудник компании Lilly, заявил в среду, что еще до того, как результаты испытаний были опубликованы в компании, он знал, что они будут хорошими.
«Когда я вошел в комнату, чтобы увидеть результаты, я увидел, что все улыбаются, поэтому я понял, что они собираются поделиться со мной хорошими новостями», — сказал он.
По словам Сковронски, повреждение печени, подобное тому, что наблюдалось в ходе испытания препарата компании Pfizer, всегда возможно при использовании низкомолекулярных препаратов, подобных этому, и трудно определить, вызовет ли это проблему, пока препарат не будет испытан на достаточном количестве людей.
«Мы не увидели сигнала о безопасности печени, и это стало облегчением», — сказал Сковронски.
Побочные эффекты от таблеток были аналогичны тем, которые сообщались при инъекционных формах препаратов GLP-1. По данным компании, побочные эффекты считались в целом легкими или умеренными, причем наиболее часто сообщалось о расстройстве желудка.
Многие люди, которые используют инъекционные GLP-1, в конечном итоге бросают из-за побочных эффектов. Но к концу этого испытания, сказал Сковронски, более 90% участников продолжали принимать лекарство.
Инъекции GLP-1 очень эффективны, но для многих людей они слишком дороги. Инъекции также сложны и дороги в изготовлении.
Ежедневная таблетка была бы проще в использовании и, поскольку она была бы дешевле в производстве, возможно, могла бы снизить расходы пациента, говорят эксперты. Пока еще слишком рано говорить о том, сколько может стоить орфорглипрон, если его одобрят.
Инъекционные препараты имеют и другие недостатки. Их нужно хранить в холодильнике и использовать пластиковые аппликаторы, тогда как у таблеток меньше упаковки.
«Лекарства в форме таблеток ценны для многих пациентов по многим причинам, особенно для тех, кто боится игл», — сказала доктор Эми Ротберг, клинический профессор медицины в Отделении метаболизма, эндокринологии и диабета в Департаменте внутренней медицины и научный профессор в области диетологии в Школе общественного здравоохранения Мичиганского университета. «И, вероятно, это просто упрощает ситуацию, просто добавляя еще одну таблетку, в отличие от укола, который немного сложнее».
По словам доктора Прии Джайсингхани, эндокринолога, работающего в области лечения ожирения в больнице Langone Health при Нью-Йоркском университете, ключевым фактором является доступность лекарств, которые необходимо принимать в течение длительного периода времени.
«Как клиницисты, мы в первую очередь стремимся согласовать лечение с предпочтениями наших пациентов, чтобы поддерживать долгосрочную приверженность», — сказал Джалисингхани, который также является клиническим доцентом кафедры медицины в Медицинской школе Гроссмана Нью-Йоркского университета и не принимал участия в новом исследовании. «Для пациентов, которые могут посчитать инъекционные методы лечения сложными или нежелательными, пероральная альтернатива может улучшить как начало, так и продолжение терапии».
Ротберг, который также не принимал участия в новом исследовании, надеется, что Lilly переложит экономию средств на пациентов, если препарат будет одобрен.
«Тогда мы сможем охватить гораздо больше людей», — сказала она.
Все большему числу людей требуется лечение диабета или ожирения. Более 40% взрослых в США живут с ожирением, и около 11,6% населения — по оценкам, 38,4 миллиона американцев — были диагностированы с диабетом по состоянию на 2021 год, по данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний. У большинства диабет 2 типа.
Сковронски сказал, что Lilly уже производит таблетки орфорглипрона после получения более ранних многообещающих результатов, предполагая, что остальные испытания пройдут успешно. «Таким образом, у нас будет достаточно поставок для удовлетворения спроса», — сказал он.
Lilly планирует опубликовать результаты своего позднего этапа испытаний в рецензируемом журнале и рассчитывает поделиться дополнительными результатами в этом году, а также результатами другой программы клинических испытаний, которую она создала для оценки препарата на предмет его свойств в плане управления весом. Она также тестирует, может ли таблетка улучшить высокое кровяное давление и апноэ во сне у людей, два состояния, которые были купированы определенными инъекционными GLP-1.
Компания Lilly заявила, что планирует подать заявку на одобрение препарата орфорглипрон для контроля веса к концу года и представить результаты его лечения диабета 2 типа в 2026 году.
