Дженна Скотт выступает на мероприятии Альянса по борьбе с колоректальным раком. В возрасте 31 года у нее диагностировали рак толстой кишки 4-й стадии.
7 минут чтения
Хотя многие эксперты воодушевлены новыми открытиями, они подходят к ним с осторожностью.
Результаты «исключительно убедительны», — сказал доктор Зак Бухвальд, онколог из Онкологического института Уиншипа при Университете Эмори, который не принимал участия в исследовании. «Если бы это был новый препарат, их бы повсеместно приветствовали как открытие чего-то революционного».
Однако возникают вопросы о том, почему время суток оказывает такое сильное влияние, если иммунотерапевтические препараты остаются активными в организме в течение нескольких недель после внутривенного введения. Авторы исследования говорят, что это обоснованный вопрос, на который они пока не могут ответить.
«Это, пожалуй, самое спорное открытие в иммуноонкологии», — написал на X доктор Паоло Тарантино, онколог-специалист по раку молочной железы из Онкологического института Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школы в Бостоне. «В величину эффекта трудно поверить. Хотя [в рандомизированные контролируемые исследования] трудно НЕ поверить. Нам необходимы скоординированные усилия… для исследования этого».
Авторы исследования тоже хотят, чтобы это произошло.
«Удивительно, насколько ярко выражены эти изменения у пациентов», — сказал доктор Кристоф Шайерманн, соавтор нового исследования, изучающий циркадные ритмы иммунной системы в Женевском университете в Швейцарии.
«И я согласен со всеми, кто ставит это под сомнение, что это необходимо повторить в других группах, на других континентах».
По меньшей мере одно такое подтверждающее исследование уже проводится. Бухвальд и его коллеги занимаются набором пациентов для аналогичного рандомизированного исследования, которое проверит теорию оптимального времени начала иммунотерапии у пациентов с меланомой. Команда планирует набрать 100 пациентов в больницах Эмори и Массачусетского общего госпиталя в Бостоне.
Определение оптимального времени тестирования в лечении рака
В новом исследовании, опубликованном на этой неделе в журнале Nature Medicine, приняли участие 210 пациентов с диагнозом немелкоклеточного рака легких. Пациенты были поровну разделены на две группы и случайным образом распределены на две категории: первая группа получала первый курс иммунотерапии либо до 15:00, либо после 15:00.
Выбор временного ограничения был обусловлен тем, что предыдущие исследования показали, что активность иммунной системы может снижаться в течение дня в период с 14:00 до 15:00.
После того как исследователи наблюдали за пациентами более 28 месяцев, стало очевидно, что это оказывает существенное влияние на прогрессирование рака и выживаемость.
Пациенты из группы, получавшей лечение на ранней стадии, в среднем прожили почти на год дольше, чем те, кто получал те же лекарства после 15:00.
Статья по теме
Многочисленные исследования показывают, что даже небольшая физическая активность приносит значительную пользу.
5 минут чтения
Раннее начало лечения также почти вдвое увеличило время, в течение которого препараты могли предотвращать рост и распространение раковых клеток. У пациентов в группе раннего лечения прогрессирование рака не наблюдалось в среднем в течение 11,3 месяцев, по сравнению с 5,7 месяцами в группе позднего лечения.
В конце исследования около 45% из 105 пациентов, случайным образом распределенных в группу раннего лечения, оставались в живых, по сравнению с примерно 15% из 105 пациентов, распределенных в группу, получавшую лечение позже в тот же день. По состоянию на конец января 2026 года в живых оставались 75 пациентов, участвовавших в исследовании, сообщили авторы, добавив, что они надеются опубликовать дополнительное исследование выживаемости в ходе испытания позднее.
Анализы крови пациентов, получивших лечение раньше в тот же день, также показали, что у них было больше иммунных клеток, уничтожающих раковые клетки, чем у тех, кто получил лечение позже.
Почему время проведения лечения может иметь значение
Задолго до того, как применить это на людях, Шайерманн провел тщательно контролируемые эксперименты на мышах, чтобы понять различные биологические часы, управляющие частями иммунной системы.
Мыши и люди — это не одно и то же. Но эти доклинические исследования показали, что Т-клетки, специализированные белые кровяные клетки, запрограммированные на распознавание и уничтожение угроз, таких как рак, более активны по утрам.
Шейерманн обнаружил, что эти специализированные клетки также циклически появляются и исчезают из опухолей в течение дня.
Однако рак хитер и знает, как отключить этих мощных борцов. Раковые клетки вырабатывают белок, который фактически усыпляет Т-клетки и препятствует их атаке на опухоли.
Статья по теме
Измученный молодой человек работает на домашней кухне.
6 минут чтения
«Т-клетки при раке — существует термин «истощенные», — сказал Бухвальд. — Они просто перестают эффективно работать. Раковые клетки выработали способы подавления иммунного ответа».
Иммунотерапевтические препараты, называемые ингибиторами PD-1, — именно такие лекарства использовались в новом исследовании, — блокируют это взаимодействие, позволяя Т-клеткам по-прежнему распознавать рак и бороться с ним.
«Преобладающая теория заключается в том, что утром в опухоли физически находится больше Т-клеток. И поэтому, если препарат попадает в организм, то там оказывается больше Т-клеток, которые реагируют и начинают уничтожать раковые клетки», — сказал Шайерманн, добавив, что сейчас он проводит дальнейшие исследования, чтобы понять биологию этих эффектов у людей.
И хотя время первого применения иммунотерапевтических препаратов, по-видимому, имеет очень важное значение, время последующих курсов применения тех же препаратов, похоже, не имеет такого большого значения, сказал Шайерманн, по причинам, которые пока не ясны.
Ваши биологические часы, тонко настроенные организмом.
«Каждый слой иммунной системы, похоже, имеет свой биологический ритм», — сказал доктор Джеффри Хаспел, пульмонолог из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, изучающий циркадные ритмы у тяжелобольных людей. Его команда обнаружила, что CAR-T-терапия — специально запрограммированные Т-клетки, которые борются с раком крови, таким как лейкемия и лимфома, — также, по-видимому, работает лучше и имеет меньше побочных эффектов, если вводится утром.
«Первое взаимодействие опухоли с лекарством и Т-клеткой, этот первый контакт, может иметь огромное значение для долгосрочного успеха», — сказал Хаспел, который не принимал участия в новом исследовании.
Другие виды противораковых препаратов также могут быть чувствительны к времени приема. Исследование 2021 года показало, что половина из 126 протестированных противораковых препаратов боролась с раком более эффективно в определенное время суток, сообщила автор исследования доктор Амита Сегал, директор Института хронобиологии и сна в Медицинской школе Перельмана при Пенсильванском университете. Она не принимала участия в новом исследовании, но сказала, что это «захватывающая работа».
Хаспел говорит, что понимает осторожность, проявленную в связи с результатами исследования. Планирование приема пациентов — сложная задача, и врачи не стали бы перестраивать всю систему, если бы для этого не было веской причины.
«Если вы собираетесь реорганизовать процесс оказания медицинской помощи, действительно ли это того стоит?» — спросила Хаспел. «Стоит ли реальная польза для пациента тех усилий, которые требуются для планирования приема пациентов в определенное время суток?»
«Интересно то, что эти методы иммунотерапии рака, похоже, демонстрируют хороший эффект с точки зрения величины эффекта от утреннего графика приема».
Лекарства от рака (рецептурные препараты) Посмотреть все темы Facebook Твитнуть Электронная почта Ссылка Ссылка скопирована! Подписаться
