Тщательное изучение тканей мозга человека и животных, а также генетические исследования, проведённые в рамках исследования, выявили механизм, который, по-видимому, задействован: бета-амилоидные бляшки — липкие отложения, закупоривающие мозг пациентов с болезнью Альцгеймера — связываются с литием и удерживают его, как в форме, которая обычно присутствует в организме, так и в форме, которую обычно назначают. Это связывание истощает запасы лития, доступные близлежащим клеткам, включая важные клетки-мусорщики, известные как микроглия.
Когда мозг здоров и функционирует нормально, микроглия выполняет функцию утилизации отходов, очищая организм от бета-амилоида, прежде чем он накопится и может причинить вред. В экспериментах, проведённых учёными, микроглия из мозга мышей с дефицитом лития продемонстрировала сниженную способность удалять и расщеплять бета-амилоид.
Янкнер считает, что это создаёт нисходящую спираль. Накопление бета-амилоида поглощает всё больше лития, что ещё больше снижает способность мозга его выводить.
Он и его коллеги протестировали различные соединения лития и нашли одно — оротат лития, — которое не связывается с бета-амилоидом.
Когда мышам с признаками болезни Альцгеймера дали оротат лития, эти изменения обратились вспять: количество бляшек бета-амилоида и клубков тау-белка, блокирующих центры памяти в мозге, уменьшилось. Мыши, получавшие литий, снова смогли ориентироваться в лабиринтах и научиться распознавать новые объекты, тогда как у получавших плацебо не наблюдалось никаких изменений в памяти и нарушениях мышления.
Не пытайтесь повторить это дома.
В природном виде литий — это мягкий серебристо-белый металл, который легко соединяется с другими элементами, образуя соединения и соли. Он естественным образом присутствует в окружающей среде, в том числе в пище и воде.
Литий — мягкий серебристо-белый металл, который естественным образом присутствует в пище и воде. Карла Готтгенс/Bloomberg/Getty Images
Учёные так и не выяснили до конца, как именно он улучшает настроение, — лишь то, что он действительно улучшает. Первоначальная формула газировки 7Up включала литий — напиток назывался 7Up Lithiated Lemon Soda — и рекламировался как средство от похмелья и средство для поднятия настроения «для использования в больнице или дома». Некоторые горячие источники, известные своей минеральной водой, богатой литием, стали популярными местами отдыха благодаря своим целебным свойствам.
Тем не менее, у людей, принимающих рецептурные дозы лития, которые значительно превышают дозы, использованные в новом исследовании, иногда может развиться токсическое поражение щитовидной железы или почек.
Тесты на мышах, которым давали низкие дозы оротата лития, не выявили никаких признаков повреждения.
По словам Янкнера, это обнадеживает, но это не значит, что людям следует пытаться принимать литиевые добавки самостоятельно.
«Мышь — это не человек. Никто не должен принимать какие-либо решения, основываясь только на исследованиях на мышах», — сказал Янкнер.
«Данные о лечении литием, которые у нас есть, получены на мышах, и их необходимо воспроизвести на людях. Нам нужно подобрать правильную дозировку для людей», — добавил он.
Янкнер отмечает, что нормальное количество лития в нашем организме и концентрации, даваемые мышам, невелики — примерно в 1000 раз ниже доз, назначаемых для лечения биполярного расстройства.
Янкнер выразил надежду на скорейшее начало испытаний на токсичность солей лития. По его словам, ни он сам, ни его соавторы не имеют финансовой заинтересованности в результатах исследования.
Основным спонсором исследования выступили Национальные институты здравоохранения, а также гранты от частных фондов.
«Поддержка NIH была абсолютно необходима для этой работы», — сказал Янкнер.
Накапливаются доказательства роли лития в старении
Новое исследование подтверждает результаты более ранних исследований, указывающих на то, что литий может быть важен при болезни Альцгеймера. Крупное датское исследование, опубликованное в 2017 году, показало, что у людей с повышенным содержанием лития в питьевой воде вероятность диагностирования деменции была ниже, чем у тех, чья водопроводная вода содержала естественно более низкое его содержание. Другое крупное исследование, опубликованное в 2022 году в Великобритании, показало, что у людей, которым прописывали литий, вероятность диагностирования болезни Альцгеймера была примерно вдвое ниже, чем у людей из контрольной группы, что свидетельствует о защитном эффекте препарата.
Однако, по словам Янкнера, применение лития в психиатрии привело к тому, что он стал восприниматься как терапевтическое средство. Никто не осознавал, что он может быть важен для нормальной физиологии организма.
Отчасти это произошло потому, что количество лития, обычно циркулирующего в организме, настолько мало, что до недавнего времени его невозможно было количественно измерить. Янкнеру и его команде пришлось адаптировать новую технологию для его измерения.
На первом этапе исследования учёные исследовали мозговую ткань и кровь пожилых пациентов, собранные в банке мозга Университета Раша, на наличие следов 27 металлов. У некоторых пациентов не было проблем с памятью в анамнезе, в то время как у других наблюдалось раннее снижение памяти и выраженная болезнь Альцгеймера. Хотя уровни большинства измеренных металлов не изменились, литий стал исключением. Уровень лития был стабильно ниже у пациентов с лёгкими когнитивными нарушениями или болезнью Альцгеймера по сравнению с пациентами с нормальной функцией мозга. В мозге пациентов с болезнью Альцгеймера также наблюдалось повышение уровня цинка и снижение уровня меди, что учёные наблюдали и ранее.
По словам Янкнера, тот факт, что в мозге людей с потерей памяти постоянно обнаруживаются более низкие уровни лития, является неопровержимым доказательством.
«Поначалу, честно говоря, мы отнеслись к результату скептически, потому что он был неожиданным», — сказал Янкнер.
Но результаты подтвердились даже при проверке образцов из других банков мозга в Массачусетской больнице общего профиля, а также в университетах Дьюка и Вашингтона.
Связанная статья
Финальное приготовление полезного салата и в конце женщина наливает оливковое масло.
«Мы хотели выяснить, имеет ли это снижение уровня лития биологический смысл, поэтому мы разработали экспериментальный протокол, в котором мы могли выборочно исключать литий из рациона мышей и смотреть, что произойдет», — сказал Янкнер.
Когда они кормили мышей пищей с низким содержанием лития, просто снизив его естественный уровень на 50%, в их мозге быстро развились признаки болезни Альцгеймера.
«Нейроны начали дегенерировать. Иммунные клетки мозга вышли из-под контроля, усилив воспаление и ухудшив функцию поддержания работы окружающих их нейронов, и это больше напоминало прогрессирующую стадию болезни Альцгеймера», — сказал Янкнер.
Группа исследователей также обнаружила, что профили экспрессии генов у мышей с дефицитом лития и у людей с болезнью Альцгеймера очень похожи.
Затем исследователи начали изучать, как может происходить это снижение уровня лития. Янкнер отметил, что на самых ранних стадиях наблюдается снижение поглощения лития мозгом из крови. Пока точно неизвестно, как и почему это происходит, но, вероятно, это связано с рядом причин, включая снижение потребления с пищей, а также генетические и экологические факторы.
Основным источником лития для большинства людей является их рацион питания. Больше всего лития содержится в листовых зелёных овощах, орехах, бобовых и некоторых специях, таких как куркума и тмин. Некоторые минеральные воды также являются богатыми источниками лития.
Другими словами, сказал Янкнер, многие продукты, которые уже доказали свою полезность и способность снижать риск развития деменции у человека, могут быть полезны из-за содержания в них лития.
«Знаете, в науке часто случается так, что что-то может иметь эффект, и вы думаете, что точно знаете, почему, но впоследствии оказывается, что вы совершенно неправы относительно причин этого», — сказал он.
Хронические заболевания Деменция Старение Просмотреть все темы Facebook Твитнуть Электронная почта Ссылка Ссылка скопирована! Подписаться
