Джаред Хольц думал о приеме одного из новых препаратов GLP-1 для снижения веса в течение нескольких месяцев, прежде чем он действительно получил рецепт. И даже когда он получил препарат, он ждал месяц, прежде чем использовать его.
Часть его сомнений заключается в том, что он не любит иглы, а все препараты этого класса, одобренные для снижения веса, выпускаются в виде уколов, которые пользователи делают себе раз в неделю.
«Это было действительно сложно», — сказал 44-летний Хольц примерно через неделю после начала лечения.
Но потребность в иглах может вскоре измениться. По крайней мере, дюжина подобных экспериментальных препаратов для снижения веса, предназначенных для приема в виде таблеток, проходят клинические испытания, а самые продвинутые из них сейчас находятся на третьей и последней стадии тестирования.
«Они, скорее всего, «радикально изменят подход к контролю веса несколькими способами», — считает доктор Джоди Душей, доцент кафедры медицины Гарвардской медицинской школы и лечащий врач-эндокринолог в медицинском центре Beth Israel Deaconess, который назначает препараты для снижения веса.
Это область, которая уже переживает революцию: миллионы людей по всей территории США теперь используют семаглутид и тирзепатид, продаваемые под торговыми марками Wegovy и Zepbound, для снижения веса (и для лечения диабета под более известными торговыми марками Ozempic и Mounjaro).
Душай выразила надежду, что таблетки-версии препаратов GLP-1 могут облегчить дефицит, стать более дешевыми и более удобными. Но она и другие врачи также предупреждают о возможности злоупотребления, проблеме, которая может стать более распространенной при ежедневных таблетках вместо еженедельных инъекций; они могут облегчить прием большего количества лекарств, чем рекомендуется, или ненадлежащее совместное использование лекарств.
«Очень многое предстоит узнать об устных версиях», — сказал Душей.
Семаглутид в таблетках
Наиболее продвинутые из этих таблеток включают форму семаглутида, активного ингредиента в Ozempic и Wegovy, разрабатываемую Novo Nordisk. Датский производитель лекарств сообщил в прошлом году, что исследование на поздней стадии среди людей, не страдающих диабетом, показало, что ежедневный прием таблеток привел к средней потере веса на 15% в течение 68 недель, аналогичный результат, полученный в испытаниях Wegovy.
Однако компания Novo Nordisk отказалась сообщить, подала ли она заявку на одобрение препарата в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США, а продажи пероральной формы семаглутида для лечения диабета 2 типа, одобренной под названием Rybelsus, оказались незначительными по сравнению с продажами инъекционного препарата Ozempic.
Несмотря на то, что это таблетка, прием Rybelsus сопряжен с некоторыми трудностями: его необходимо принимать ежедневно натощак, не принимая пищу, напитки или другие лекарства в течение как минимум 30 минут, и врачи сообщают, что он может быть не таким эффективным, как инъекции, но все равно имеет побочные эффекты.
А доза орального семаглутида при ожирении намного выше, что может привести к еще более выраженным побочным эффектам, сказал доктор Хорхе Морено, специалист по ожирению и доцент кафедры медицины Йельской школы медицины. Доза для снижения веса составляет от 25 до 50 миллиграммов в день по сравнению с 14 миллиграммами для Rybelsus и максимумом в 2,4 миллиграмма в неделю для инъекций Wegovy.
«Я наблюдал более существенные [желудочно-кишечные] побочные эффекты при пероральном приеме семаглутида, чем при инъекционном», — сказал Морено, отметив, что ему интересно, «какие различия в побочных эффектах могут возникнуть при использовании таких высоких доз семаглутида по сравнению с [инъекционной] дозой».
В ходе исследования компания Novo Nordisk заявила, что «подавляющее большинство» побочных эффектов перорального семаглутида были «легкими или умеренными и уменьшались с течением времени». Все препараты GLP-1 связаны с побочными эффектами, включая тошноту, рвоту и боли в животе, хотя не все пациенты испытывают их.
Оральная гонка GLP-1
Сразу за пероральным семаглутидом следует группа препаратов во главе с орфорглипроном компании Eli Lilly — пероральным препаратом, который также воздействует на ГПП-1 — гормон, участвующий в регуляции инсулина, аппетита и пищеварения.
видео
Lilly, которая также производит Zepbound и Mounjaro, сообщила в прошлом году, что исследование средней стадии показало, что люди, принимавшие орфорглипрон в течение 36 недель, потеряли в среднем 15% веса тела — примерно столько же, сколько и пероральный семаглутид за меньшее время. По словам Эвана Сейгермана, аналитика-исследователя финансовой компании BMO Capital Markets, результаты исследования более поздней стадии ожидаются в первой половине следующего года.
По данным исследования BMO, такие производители лекарств, как Pfizer и Roche, а также более мелкие компании, такие как Structure Therapeutics, Terns Pharmaceuticals и Viking Therapeutics, также имеют пероральные препараты для снижения веса на ранних стадиях разработки.
Компания Novo Nordisk не останавливается на семаглутиде; у нее есть несколько программ на ранних стадиях разработки, чтобы вывести на рынок таблетки для снижения веса следующего поколения.
Ранее в этом месяце данные, представленные на конференции Европейской ассоциации по изучению диабета, показали, что участники исследования, которые получили более высокую дозу экспериментального препарата амикретин, потеряли в среднем 13% веса тела за 12 недель. Препарат воздействует как на GLP-1, так и на другой гормон, амилин.
Novo Nordisk также согласилась потратить до $1,1 млрд в прошлом году на приобретение Inversago Pharma, получив экспериментальный пероральный препарат под названием monlunabant, который разработан для блокирования каннабиноидного рецептора, важного для регулирования аппетита. Результаты промежуточного исследования этого препарата ожидаются в этом году, согласно исследованию BMO.
«Поддерживающее дозирование»
По словам Душая, не все из этих экспериментальных препаратов обязательно выйдут на рынок, но одна из основных ролей, которую они могут сыграть, если это произойдет, — это «долгосрочная поддерживающая дозировка» для людей, которые потеряли достаточное количество веса с помощью инъекционных препаратов.
Лекарства могли бы стать «отличным переходом к еженедельным инъекциям», — сказал Душей. «Они могут быть не столь эффективны для максимального снижения веса, как начальная терапия, но могут быть превосходны для поддержания снижения веса, что является другим и, возможно, гораздо более важным направлением для достижения долгосрочных преимуществ для здоровья».
Получайте еженедельную рассылку CNN Health
- Зарегистрируйтесь здесь, чтобы каждый вторник получать программу «Результаты налицо» с доктором Санджаем Гуптой от команды CNN Health.
Хольц, который в своей роли стратега в области здравоохранения в инвестиционной компании внимательно следит за гонкой за препаратами для снижения веса, сказал, что надеется перейти с инъекционного препарата, который он сейчас принимает еженедельно, на пероральный вариант, если таковой появится, чтобы поддерживать потерю веса.
По словам Хольца, за три месяца он сбросил чуть более 10% веса своего тела, и он с энтузиазмом относится к препаратам GLP-1 не только для снижения веса, но и из-за их защитного действия на сердце и других потенциальных преимуществ для здоровья.
По его словам, еженедельная инъекция, из-за которой он так беспокоился, оказалась почти безболезненной — именно этого производители препарата и добивались с помощью автоинжекторов — и, по его мнению, он жалеет, что не начал делать это раньше.
