Люди, годами принимающие «Оземпик» или другие препараты того же класса для лечения диабета и снижения веса, замечали, что эти лекарства не только подавляют желание есть; у некоторых они также заставляют их употреблять меньше алкоголя.
Теперь первое клиническое исследование — хотя и относительно небольшое и ограниченное по продолжительности — это подтвердило.
Исследование 48 человек с признаками умеренного расстройства, связанного с употреблением алкоголя, показало, что те, кто принимал низкие дозы семаглутида (непатентованное название Ozempic) в течение девяти недель, отметили значительно большее снижение количества выпитого алкоголя, а также тяги к алкоголю по сравнению с людьми, принимавшими плацебо. Результаты были опубликованы в среду в журнале JAMA Psychiatry.
Результаты исследования подчеркивают то, на что уже намекали многочисленные анализы реального применения так называемых препаратов GLP-1, а также исследования на животных: препарат «Оземпик» и аналогичные препараты, уже невероятно популярные, могут помочь снизить риски чрезмерного употребления алкоголя, если результаты подтвердятся в более масштабных и продолжительных испытаниях.
«Мы надеялись увидеть снижение потребления алкоголя и тяги к нему», — сказал доктор Кристиан Хендершот, директор клинических исследований в Институте наркологии USC и ведущий автор исследования. «Чего я не ожидал, так это того, что масштабы эффектов выглядят довольно хорошими… по сравнению с другими препаратами для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя».
По данным Национального исследования по употреблению наркотиков и здоровью 2023 года, расстройством, связанным с употреблением алкоголя, страдают почти 30 миллионов человек в Соединенных Штатах. Для этого заболевания характерны трудности с прекращением или контролем употребления алкоголя, несмотря на его негативные последствия.
Все чаще рекомендации по охране здоровья указывают на необходимость употребления меньшего количества алкоголя или воздержания от него для улучшения здоровья. В прошлом месяце бывший главный хирург США доктор Вивек Мурти опубликовал предупреждение о том, что алкоголь повышает риск по меньшей мере семи видов рака, и призвал обновить предупреждающие надписи на этикетках алкогольных напитков.
По словам экспертов, станет ли Ozempic и другие подобные препараты новым способом лечения AUD, будет зависеть от более масштабных испытаний с участием пациентов, страдающих этим расстройством в большей степени, а также от того, смогут ли исследования дать лучшее понимание того, как эти препараты действуют для снижения потребления алкоголя.
Хендершот и его соавторы написали в своей статье, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило три препарата для лечения AUD, но лечение ими получают менее 2% людей с этим расстройством, отметив, что мало кто знает о них, а стигматизация может стать препятствием для лечения.
Хендершот рассказал CNN, что одно из лекарств, налтрексон, показало небольшую величину эффекта на расстройство, связанное с употреблением алкоголя. Испытание семаглутида показало величину эффекта «в среднем или большом диапазоне», сказал он, хотя он призвал с осторожностью относиться к результатам, поскольку испытание «было первым, которое рассмотрело этот вопрос контролируемым образом».
Semaglutide, продаваемый Novo Nordisk как Ozempic для диабета 2 типа и Wegovy для ожирения, является частью класса препаратов, известных как агонисты рецептора GLP-1, имитирующие гормон GLP-1 для снижения аппетита, замедления опорожнения желудка и регулирования инсулина. Eli Lilly продает другие основные препараты этого класса, Mounjaro для диабета и Zepbound для ожирения, на основе активного ингредиента тирзепатида. В дополнение к GLP-1, они также имитируют другой гормон, называемый GIP.
По словам доктора Лоренцо Леджио, врача-ученого из Национального института здравоохранения, который не принимал участия в этом исследовании, препараты действуют как в кишечнике, так и в мозге, что может помочь при AUD.
«Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять механизм(ы) действия этих лекарств при AUD», — написал Леггио, опубликовавший исследование о способности семаглутида снижать употребление алкоголя животными, в электронном письме CNN. «Тем не менее, проделанная работа предполагает, что механизмы могут включать их влияние на снижение тяги к алкоголю и на снижение вознаграждающих эффектов алкоголя».
Бар в лаборатории
Исследование, финансируемое Национальным институтом по злоупотреблению алкоголем и алкоголизму и проведенное в Медицинской школе Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, включало людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя, которые не обращались за лечением. Они сообщили, что выпивали более семи порций в неделю, если они были женщинами, или 14, если они были мужчинами, в течение последнего месяца, с двумя или более эпизодами сильного пьянства, определяемыми как не менее четырех порций за раз для женщин или пяти для мужчин.
Половина получала инъекции семаглутида в низкой дозе каждую неделю, а половина получала инъекцию плацебо. Они приходили на еженедельные осмотры.
Их первое испытание было немного необычным для клинического испытания, хотя и не для исследования алкоголя: участники провели два часа в лаборатории, которая была похожа на гостиную, по телевизору транслировались эпизоды National Geographic, а бар был заполнен их любимым алкогольным напитком.
«Они могли пить столько, сколько хотели, до установленного нами лимита» для безопасности, сказал Хендершот. Кто-то из участников исследования приходил каждые полчаса, чтобы сделать замеры алкоголя в выдыхаемом воздухе и провести опросы.
Они сделали это снова в конце девяти недель лечения. Затем исследователи сравнили результаты.
Когда участники вернулись в гостиную-лабораторию в конце исследования, те, кто принимал семаглутид, выпили примерно на 40% меньше алкоголя, чем те, кто принимал плацебо, показало исследование. В дополнительных измерениях в исследовании участники, принимавшие лекарство, также выпивали меньше напитков в день в целом и имели меньше дней с обильным употреблением алкоголя, а также снизили тягу к алкоголю.
«Это одно из первых рандомизированных контролируемых испытаний, которое показало: «Знаете, есть доказательства того, что люди будут меньше пить, если будут принимать это лекарство»», — рассказал CNN доктор Дэниел Друкер, профессор медицины в Университете Торонто, который был пионером исследований GLP-1.
Однако Друкер отметил, что ему хотелось бы увидеть более подробную информацию о побочных эффектах, которые испытывали отдельные участники, и о том, были ли они как-то связаны с количеством выпитого алкоголя.
«Если у вас постоянная легкая тошнота и вы плохо себя чувствуете, то, конечно, вы не будете пить так много», — сказал Друкер, хотя он отметил, что это не главная причина, по которой люди теряют вес из-за лекарств, поскольку побочные эффекты обычно сильнее всего проявляются в начале лечения и при увеличении доз.
По словам исследователей, наиболее распространенными побочными эффектами препаратов GLP-1 являются тошнота, запор и другие желудочно-кишечные проблемы, а участники исследования, принимавшие семаглутид, в целом также испытывали легкие побочные эффекты такого рода.
Хендершот сказал, что размер исследования означает, что они не чувствовали, что у них было достаточно данных, чтобы измерить корреляцию побочных эффектов с употреблением алкоголя, но сказал, что поскольку побочные эффекты, как правило, являются большей проблемой в начале лечения и во время увеличения дозировки, «мы не думаем, что побочные эффекты со стороны ЖКТ могут полностью объяснить результаты». В исследовании влияние на употребление алкоголя, как правило, было наибольшим в конце. Хендершот сказал, что это то, что нужно изучить более определенно в будущем.
Где Ozempic не сработал
Испытание показало, что семаглутид, по-видимому, не влияет на то, сколько дней в неделю люди выбирают употреблять алкоголь, — просто когда они выпивают, они выпивают меньше. И это может быть полезной целью для людей, ищущих лечение AUD, сказал доктор Рэймонд Антон, психиатр-нарколог и почетный профессор Медицинского университета Южной Каролины.
«В целом отрасль стремится к сокращению потребления в клинических испытаниях, и FDA движется в этом направлении», — сказал Антон CNN по электронной почте. «Большинство людей, ищущих лечение, не хотят ставить себе цель воздержания на всю оставшуюся жизнь».
Антон также сказал, что хотел бы увидеть данные о том, влияют ли побочные эффекты, такие как тошнота и усталость, на употребление алкоголя, а также существует ли корреляция между потерей веса и сокращением потребления алкоголя. В исследовании участники, принимавшие семаглутид, потеряли около 5% веса тела за девять недель.
Он также отметил, что люди в исследовании отличались от тех, кто обычно ищет лечение от AUD; в нем было намного больше женщин, чем мужчин — нетипично для большинства испытаний AUD, сказал он, — и они имели вес выше нормы, что, по его словам, также нетипично для среднестатистического человека, ищущего лечение от AUD. И, сказал Антон, те, кто ищет лечение, обычно пьют больше, чем сообщили люди в этом испытании — семь-восемь напитков в день, а часто и намного больше в большинство дней.
Уже проводятся дополнительные испытания, чтобы лучше понять перспективы препаратов GLP-1 при AUD, и одно из них вот-вот начнется в NIH. Но чтобы получить одобрение FDA на это расстройство, фармацевтическим компаниям, вероятно, придется вмешаться.
Novo Nordisk и Eli Lilly медленнее рассматривают показания к применению лекарств при зависимости, в то время как испытания доказывают их пользу для сердечно-сосудистой системы, влияние на заболевания почек, сердечную недостаточность и апноэ во сне. Novo Nordisk даже оценивает семаглутид при болезни Альцгеймера, и результаты ожидаются в конце этого года.
Но в прошлом году датский фармацевтический гигант заявил, что будет изучать влияние семаглутида на потребление алкоголя в рамках исследования алкогольной болезни печени. А генеральный директор Lilly сообщил аудитории на мероприятии в декабре, что компания планирует начать масштабные исследования злоупотребления алкоголем, никотином и наркотиками в этом году.
Получайте еженедельную рассылку CNN Health
Зарегистрируйтесь здесь, чтобы каждый вторник получать программу «Результаты налицо» с доктором Санджаем Гуптой от команды CNN Health.
Остаются ключевые вопросы, в том числе о том, как следует использовать препараты для людей, не имеющих избыточного веса. В исследовании Хендершота могли участвовать все, у кого индекс массы тела (ИМТ) не менее 23, что включает людей, считающихся имеющими здоровый вес; лекарства одобрены FDA для людей с ИМТ 30, что указывает на ожирение, или не менее 27 — избыточный вес — и состояние здоровья, связанное с весом. Только один человек в исследовании начал с ИМТ менее 24,9, заявили исследователи.
И впереди еще больше данных. Хендершот и его команда также оценили употребление сигарет среди подгруппы участников, которые курили. Хотя размер выборки был небольшим — всего 13 из 48 участников сообщили о курении сигарет — исследование показало, что те, кто принимал семаглутид, как правило, выкуривали меньше сигарет в день, что отражает истории пациентов, которым прописывали эти препараты для снижения веса.
«Если агонисты рецепторов GLP-1 окажутся эффективными как для снижения потребления алкоголя, так и для отказа от курения», — заключили исследователи, «потенциальные последствия для здоровья могут быть существенными».
