Министерство здравоохранения и социальных служб США заявило в четверг, что намерено в течение четырех лет совершить научный подвиг, который до сих пор не был достигнут за последние 45 лет: разработка универсальной вакцины против гриппа, которая могла бы защитить от множества штаммов вируса с пандемическим потенциалом, включая птичий грипп H5N1.
«Generation Gold Standard — это смена парадигмы», — сказал директор Национального института здравоохранения доктор Джей Бхаттачарья в заявлении о новой инициативе. «Она расширяет защиту вакцины за пределы ограничений, связанных с конкретным штаммом, и готовит к угрозам вируса гриппа — не только сегодняшним, но и завтрашним — используя традиционную технологию вакцинации, внедренную в 21-й век».
HHS заявило, что проект, разрабатываемый внутри Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, нацелен на одобрение Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США универсальных вакцин от гриппа в 2029 году, а клинические испытания на людях запланированы на следующий год. The Wall Street Journal впервые сообщил, что он будет профинансирован на $500 млн из Управления передовых биомедицинских исследований и разработок, цифра подтверждена представителем HHS.
«Надеюсь, это сработает», — сказал доктор Пол Оффит, специалист по вакцинам в Детской больнице Филадельфии. Он отметил, что в начале 1980-х годов он проходил обучение в лаборатории по гриппу, которая работала над универсальной вакциной от гриппа, и она до сих пор не разработана. «У нас нет универсальной вакцины от гриппа не из-за недостатка усилий, не из-за недостатка опыта и не из-за недостатка денег. Это просто очень сложно сделать».
Вирусы гриппа коварны, поскольку они мутируют от сезона к сезону, иногда значительно, и поскольку попытки защититься от всех — или многих — штаммов одновременно не увенчались успехом, мы ежегодно делаем прививки от гриппа, чтобы защитить себя от новейших циркулирующих штаммов.
Похожая парадигма сложилась и в отношении вакцин от COVID-19 с тех пор, как они были впервые разрешены в разгар пандемии в конце 2020 года. Новая инициатива HHS также направлена на разработку универсальных вакцин против коронавируса, которые могли бы обеспечить защиту не только от вируса, вызывающего COVID-19 — SARS-CoV-2, — но и от его собратьев SARS-CoV-1 и MERS-CoV.
Крупные инвестиции в старые технологии
Технология вакцины в новой инициативе HHS использует инактивированные цельновирусные вакцины, старый подход, который доставляет целый вирус, химически измененный так, чтобы он не мог инфицировать человеческие клетки. Проект является результатом работы, проводимой доктором Мэтью Мемоли, главным заместителем директора NIH, и доктором Джеффри Таубенбергером, исполняющим обязанности директора NIAID.
Мемоли, который в 2021 году привлек к себе внимание своим выступлением против обязательной вакцинации от COVID-19 и, как сообщается, сам отказался от вакцинации от COVID-19, заявил в 2022 году, что одна из вакцин, разрабатываемых в рамках этого проекта, которую потенциально можно вводить путем впрыскивания в нос, представляет собой попытку «вызвать комплексный иммунный ответ, который точно имитирует иммунитет, приобретенный после естественного заражения гриппом».
Эксперты по вакцинам, не участвующие в проекте, заявили, что создание универсальной вакцины против гриппа и коронавируса является достойной целью, однако они сомневаются, что в рамках этого проекта ее можно будет создать.
Доктор Грег Поланд, который руководит группой по исследованию вакцин в клинике Майо, сказал, что общепринятое научное определение универсальной вакцины от гриппа — это вакцина, которая обеспечивает не менее 75% защиты от симптоматической инфекции вирусами гриппа штаммов А и В в течение как минимум года, а желательно в течение нескольких сезонов, для всех возрастных групп.
Поланд говорит, что исследование, опубликованное по самому продвинутому кандидату в новой инициативе, BPL-1357, описывает вакцину, которая содержит инертные версии четырех вирусов птичьего гриппа штамма А, но не включает вирусы штамма В, «что говорит мне, что они не нацелены на сезонные вирусы», сказал он. «Они нацелены на те вирусы, которые имеют потенциал пандемии», или потенциал вызывать пандемии.
Поланд заявил, что его также удивил объем средств, выделяемых на технологию создания вакцины, от которой наука в значительной степени отошла.
«Зачем нам разрабатывать масштабную программу и вкладывать огромные ресурсы в старую платформу?» — спросил он.
Преимущество использования целых вирусов заключается в том, что они дают организму возможность вырабатывать антитела ко многим частям вируса, что, как правило, создает длительную защиту, даже если некоторые части вируса мутируют. Но они также могут вызывать нежелательные побочные эффекты и побочные реакции.
Вакцины из цельных вирусов обычно выращиваются в куриных яйцах или клетках. В этом случае исследуемые вакцины выращиваются в клетках почек собак. Эти вирусы обрабатываются химическим веществом под названием бета-пропиолактон, которое не позволяет им копировать себя в организме и заражать клетки. Затем инактивированные вирусы очищаются и смешиваются с инъекцией или назальным спреем.
В США раньше использовали вакцины от гриппа, сделанные из целых инактивированных вирусов, но с тех пор перешли на более безопасные варианты, такие как субъединичные или сплит-вирусные вакцины, которые используют только часть вируса гриппа для создания иммунного ответа. Flumist, назальный спрей, использует целую, но ослабленную версию вируса, поэтому он не полностью инактивирован. Инактивированные цельновирусные вакцины от гриппа все еще используются в некоторых других странах.
Поланд и другой эксперт по вакцинам, доктор Питер Хотез, директор Центра разработки вакцин при Техасской детской больнице, заявили, что вакцины на основе цельного вируса когда-то были более распространены, но разработчики отказались от них, поскольку они производят вакцины, которые иногда оказываются слишком сильными и могут вызывать опасные иммунные реакции.
«Я предполагаю, что это будет довольно реактогенно», — сказал Хотез.
Он указал на вакцину от свиного гриппа 1976 года, которая вызывала сильный иммунный ответ на весь содержащийся в ней вирус, но также вызывала высокий уровень синдрома Гийена-Барре — иммунного расстройства, при котором организм атакует собственные нервы и мышцы, вызывая мышечную слабость и паралич.
Другие вакцины на основе цельного вируса, включая первые, разработанные для борьбы с респираторно-синцитиальным вирусом или РСВ, вызывали такие проблемы, как усиление иммунитета, когда воздействие вируса после вакцинации делает инфекцию более опасной, а не менее.
«Немного непонятно, почему они так уверены в подходе с использованием полностью инактивированного вируса. Я не совсем это понимаю», — сказал Хотез.
Новые требования к тестированию вакцин
Непосредственно перед тем, как объявить о своем новом плане разработки универсальной вакцины, в среду вечером HHS поставило под сомнение будущее сезонно обновляемых вакцин от Covid-19. Агентство заявило в своем заявлении, что «все новые вакцины будут проходить тестирование безопасности в плацебо-контролируемых испытаниях до лицензирования — радикальный отход от прошлой практики».
FDA обычно выбирает штаммы для обновленных вакцин от Covid-19 в июне, чтобы производители могли подготовить их к осеннему сезону респираторных вирусов. Агентство приняло систему, похожую на ту, что используется для вакцин от гриппа, ранее утверждая, что обновление только штамма, на который нацелена вакцина, и ничего больше, не представляет собой достаточно большое изменение, чтобы требовать новых испытаний на людях.
По словам экспертов, если Министерство здравоохранения и социальных служб США теперь потребует проведения плацебо-контролируемых испытаний перед одобрением обновленных вакцин от COVID-19, это может задержать доступность вакцин на несколько месяцев, подвергая риску уязвимых людей.
«Преимущество ежегодного обновления вакцины с целью сделать ее более близкой к циркулирующему штамму заключается в том, что вы получаете лучший ответ антител, поэтому в течение четырех-шести месяцев вы, несомненно, будете иметь лучшую защиту от легкой и средней степени тяжести заболевания, а это особенно важно для людей с ослабленным здоровьем», — сказал Оффит.
Представитель HHS не ответил на запрос о том, касается ли новое руководство обновленных вакцин от COVID-19, но чиновник сообщил CNN в субботу, что «вакцины от COVID, включая новые вакцины от Pfizer и Moderna, являются новыми и должны иметь больше золотых стандартов научных исследований, чтобы гарантировать безопасность и эффективность для населения». Чиновник провел различие с прививкой от гриппа, «которая была опробована и проверена» на протяжении десятилетий.
Вопросы о судьбе вакцин от COVID начали закручиваться после того, как FDA пропустило крайний срок 1 апреля, чтобы решить, следует ли предоставить полное одобрение вакцине Novavax, единственной не-мРНК-вакцине, доступной для защиты от коронавируса. Источник, знакомый с ситуацией, который не был уполномочен говорить от имени агентства, сообщил CNN, что вакцина находится на пути к одобрению.
Novavax позже заявила, что FDA запросила «пострегистрационное обязательство» для клинического испытания, предполагая, что исследование вакцины потребуется после того, как она получит полное одобрение (она была доступна через разрешение на экстренное использование с 2022 года). Последнее заявление HHS добавляет вопросов о том, потребуется ли испытание перед одобрением не только для вакцины Novavax, но и для обновленных версий вакцин от Moderna и Pfizer.
В ходе телефонной конференции с аналитиками Уолл-стрит в четверг президент Moderna д-р Стивен Хоге заявил, что взаимодействие компании с FDA до сих пор было «обычным», и подчеркнул «реальную необходимость вакцинации от COVID, особенно этой осенью».
Covid-19 стал менее смертоносным с момента пика пандемии, поскольку население выработало широкий иммунитет как через инфекцию, так и через вакцинацию, но вирус все еще убивает и может быть особенно опасен для пожилых людей. По данным CDC, в период с сентября 2023 года по август 2024 года от Covid-19 умерло более 36 000 человек в возрасте 65 лет и старше.
В этом месяце может выясниться, разделяет ли FDA подход Moderna к «обычному ведению дел». Компания ожидает решения FDA по вакцине нового поколения от COVID-19 к 31 мая и по расширению одобрения ее вакцины RSV на более молодые возрасты к 12 июня. Она заявила, что решение FDA по ее комбинированной вакцине от гриппа и COVID-19 будет перенесено с конца этого года на 2026 год, поскольку агентство заявило, что для поддержки заявки требуются данные об эффективности компонента гриппа.
Компания также заявила, что собирается «снижать приоритет» разработки комбинированной вакцины против гриппа и COVID-19 для людей в возрасте до 50 лет, сосредоточившись вместо этого на ее продвижении для пожилых людей, поскольку это перенаправит часть ресурсов на терапию рака.
Изменение стандартов может привести к задержке выстрелов
По словам экспертов, если FDA действительно потребует проведения плацебо-контролируемых испытаний перед одобрением обновленных сезонных вакцин от COVID-19, это станет сигналом к введению нового стандарта.
«FDA, очевидно, после обдумывания процесса приняло подход, который рассматривал бустеры вакцины от COVID-19 как бустеры от гриппа, а не как новый продукт, и придерживалось этого подхода в течение нескольких лет», — сказала Дорит Рейсс, профессор права в UC Law San Francisco. «Они приняли стандарт, а теперь меняют его».
По словам человека, ознакомившегося с сообщением и не уполномоченного говорить от имени FDA, агентство, по всей видимости, продвигается вперед, по крайней мере, в процессе выбора штаммов; оно попросило свою группу внешних консультантов назначить 22 мая на встречу для обсуждения этих вопросов.
В своем заявлении в среду HHS также заявило, что существующие системы мониторинга безопасности вакцин, включая Систему отчетности о побочных эффектах вакцин и Систему данных о безопасности вакцин, не в полной мере фиксируют случаи травматизма в результате вакцинации и «стали образцами халатности регулирующих органов». HHS заявило, что сейчас создает системы надзора, «которые будут точно измерять как риски, так и преимущества вакцин».
Эксперты по вакцинам опровергли утверждение о том, что эти системы недостаточны. А план создания другой системы наблюдения, по-видимому, вступил в прямое противоречие с обещанием, которое, по словам сенатора Билла Кэссиди, дал министр здравоохранения и социальных служб Роберт Ф. Кеннеди-младший, чтобы обеспечить свое голосование по утверждению в феврале.
Кеннеди, как тогда заявил Кэссиди, «взял на себя обязательство работать в рамках действующих систем одобрения вакцин и мониторинга безопасности и не создавать параллельных систем».
Кэссиди, республиканский врач из Луизианы, в своем заявлении в четверг сказал, что универсальные вакцины считаются «святым Граалем для защиты американцев от быстро мутирующих вирусов», и что он рад видеть, что администрация отдает приоритет этой области исследований.
Что касается тестирования новых версий вакцин от COVID, он сказал: «Первая вакцина от заболевания уже доказала свою безопасность в ходе плацебо-контролируемого испытания. Обновление этой вакцины не требует проведения нового плацебо-контролируемого испытания для определения ее безопасности. Требование группы плацебо лишило бы этих пациентов доступа к вакцине, которая уже признана безопасной».
