Результаты знаменательного клинического исследования, проведенного этим летом, впервые показали, что лекарство, назначаемое только для снижения веса, может снизить риск сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, что усиливает волнение врачей по поводу уже -развивающийся класс новых лекарств.
Было показано, что препарат Wegovy компании Novo Nordisk, входящий в быстро развивающуюся группу препаратов под названием агонисты рецептора GLP-1, снижает риск возникновения у этих людей других сердечно-сосудистых заболеваний на 20%. Результаты были подтверждены в презентации полного набора данных в субботу в Американской кардиологической ассоциации. конференция в Филадельфии.
«Представьте себе будущее, в котором мы будем лечить ожирение и, по сути, лечить другие связанные с ожирением заболевания», такие как гипертония, высокий уровень холестерина и диабет 2 типа, — говорит доктор Аня Ястребофф, директор Йельского исследовательского центра ожирения, которая помогала проводить исследование. судебном процессе, сказал на брифинге в пятницу. «Лечение ожирения явно улучшает показатели здоровья».
Однако ключевой вопрос о первоначальных результатах так и остался без полного ответа: связана ли польза для сердца от Wegovy с тем, сколько веса люди теряют при использовании этого лекарства? Или это потому, что у Wegovy есть и другие эффекты?
«Остается неясным, в какой степени результаты исследования зависели от потери веса, сопутствующего снижения факторов риска или других благотворных механизмов агонизма рецептора GLP-1», — сказал доктор Амит Кера из Юго-западного медицинского центра Техасского университета в Далласе и Доктор Тиффани М. Пауэлл-Уайли из Национального института здравоохранения написала в редакционной статье, которая была опубликована в субботу в Медицинском журнале Новой Англии вместе с полными результатами исследования под названием Select.
Тем не менее, они добавили: «Мы живем в новую эпоху лечения ожирения и кардиометаболических рисков с использованием растущего арсенала вариантов».
На этой неделе набор инструментов увеличился благодаря одобрению Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США Zepbound от ожирения, препарата от Eli Lilly, который будет напрямую конкурировать с Wegovy.
Обоим лекарствам предшествовали лекарства от диабета 2 типа, в которых используются одни и те же активные соединения: родственный препарат Wegovy — Ozempic, и оба используют семаглутид, а Zepbound — Mounjaro, и оба используют тирзепатид. Все они принимаются один раз в неделю в качестве самостоятельной инъекции.
Агонисты рецептора GLP-1 имитируют гормоны, которые стимулируют выработку инсулина, способствуют ощущению сытости и снижают аппетит. Семаглутид нацелен на ГПП-1, тогда как тирзепатид нацелен как на ГПП-1, так и на гормон под названием ГИП.
Исследование показало, что через два года люди, использующие Wegovy, реже заболевали диабетом или уровнем сахара в крови, который считается «преддиабетом»; потеряли 9,4% массы тела по сравнению с 0,9% при приеме плацебо; уменьшили окружность талии еще на 6,6 сантиметра по сравнению с плацебо; и имело большее снижение систолического артериального давления, маркера воспаления, называемого С-реактивным белком и триглицеридами.
В исследовании, спонсируемом Novo Nordisk, приняли участие 17 604 человека, чей индекс массы тела составлял 27 или выше, что относило их к категории с избыточным весом, и у которых были сердечно-сосудистые заболевания, то есть предшествующий сердечный приступ или инсульт, или симптомы заболевания периферических артерий – закупорка артерий в организме. руки или ноги.
Важно отметить, что у участников не было диабета в анамнезе; предыдущее исследование показало, что лечение людей с диабетом препаратом GLP-1 Ozempic снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследование Wegovy показало, что 569 из 8803 человек, принимавших препарат, пережили сердечный приступ или инсульт или умерли по причинам, связанным с сердцем, или 6,5%. Для сравнения: 701 из 8801 человека, принимавшего плацебо, или 8%. Разница в этих ставках и составляет 20%-ную льготу, о которой сообщалось в августе.
Польза была замечена наряду с такими лекарствами, как статины для снижения уровня холестерина, которые принимали 90% участников исследования, и другими препаратами, которые считались стандартом лечения пациентов с заболеваниями сердца.
«Различия в показателях между двумя группами лечения начали проявляться очень рано после начала лечения, в течение первых месяцев», — заявил в пятницу доктор А. Майкл Линкофф из Кливлендской клиники, возглавлявший исследование.
Сокращение на 20% произошло за счет комбинации трех мер; при отдельном рассмотрении не все достигли статистической значимости. Первым индивидуальным показателем, который рассмотрели исследователи, была смертность от сердечно-сосудистых причин, и, хотя казалось, что Wegovy снизил риск на 15%, результаты не были статистически значимыми, то есть они не имели такого большого веса.
Наибольшее преимущество оказалось в предотвращении сердечных приступов, где снижение риска составило 28%. Количество инсультов сократилось на 7%. Неясно, какова была статистическая значимость этих показателей, поскольку исследователи не рассчитали эти значения после того, как данные о смертности не достигли порогового значения. Однако общий результат снижения риска на 20% был статистически очень сильным.
Исследование не выявило каких-либо новых проблем с безопасностью, но обнаружило, что из-за побочных эффектов больше людей прекратили прием семаглутида, чем плацебо. Наиболее распространенными были желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота и диарея, а также наблюдалось небольшое увеличение числа расстройств, связанных с желчным пузырем, при приеме Wegovy по сравнению с плацебо.
Степень потери веса, наблюдаемая в ходе исследования, составила 9,4%, что было меньше, чем в других исследованиях Wegovy, которые показали среднюю потерю веса ближе к 15%. Линкофф отметил, что это исследование не было сосредоточено на контроле веса, поскольку исследования обычно включают изменения в диете и физических упражнениях, а также «тщательный мониторинг», а вместо этого «моделирует способы лечения сердечно-сосудистых заболеваний в реальном мире».
Он также отметил, что не все участники в этом исследовании получили самую высокую дозу Wegovy; доза лекарств корректировалась в зависимости от того, имели ли они побочные эффекты.
На вопрос о том, была ли польза в исследовании связана в первую очередь с потерей веса или с другими эффектами лекарств, Линкофф отметил, что польза для сердца стала очевидна в исследовании раньше, чем основные различия между Wegovy и плацебо в потере веса, и он отметил, что «Пациенты с меньшим весом вначале ощущали такую же пользу».
«Я думаю, что большинство из нас считают, что отчасти это связано с потерей веса, но я думаю, что это слишком упрощает очень сложную молекулу, сложный рецептор во многих тканях, и я не думаю, что все так просто», — сказал он. «Это одна из причин, почему я не думаю, что потеря веса сама по себе является ее суррогатом; нам нужно посмотреть на механизм потери веса».
«И, — добавил Ястребофф, — это может быть комбинация того и другого».
Получайте еженедельный информационный бюллетень CNN Health
Подпишитесь здесь, чтобы каждый вторник получать результаты от доктора Санджая Гупты от команды CNN Health.
Исследование оставило без ответа несколько дополнительных вопросов: риск сердечного заболевания рассматривался только у людей с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, и исследователи заявили, что было бы важно знать, может ли препарат принести пользу людям, у которых не было сердечных заболеваний. В исследовании также наблюдался расовый и гендерный дисбаланс: только 3,8% участников были чернокожими, а 28% — женщинами.
Ожидается, что полученные результаты повысят спрос на препарат, который уже находится в дефиците, и потенциально улучшат страховое покрытие, которое носит неравномерный характер. Wegovy стоит 1349 долларов в месяц без учета страховки.
И хотя «миллионы дополнительных пациентов» могут получить пользу от этого препарата, основываясь на этих результатах, Кера и Пауэлл-Уайли написали в своей редакционной статье, «семаглутид влечет за собой значительные затраты как для пациентов, так и для общества при текущих ценах на рецептор GLP-1». агонистов, что делает это лечение недоступным для многих».
