Согласно новому клиническому исследованию, иммунотерапевтический подход к лечению прогрессирующей лимфомы Ходжкина может значительно повысить шансы пациентов на выживание, в том числе и у 12-летних.
Режим, включающий иммунотерапевтический препарат ниволумаб вместе с тремя различными химиотерапиями, показал двухлетнюю выживаемость без прогрессирования заболевания 92% в ходе третьей фазы исследования, результаты которого были опубликованы в среду в New England Journal of Medicine.
«За два года у 92% пациентов не было рецидива, не наблюдалось прогрессирования лимфомы Ходжкина, и они не умерли», — сообщил на брифинге для прессы доктор Джонатан Фридберг, ведущий автор исследования и директор Института онкологии Уилмота при Университете Рочестера.
«Стандартной конечной точкой в исследованиях лимфомы Ходжкина является выживаемость без прогрессирования, потому что мы считаем, что это лучше всего предсказывает будущее», — сказал он. «Если вы можете поддерживать людей без болезни и живыми в течение двух лет, то, как правило, очень маловероятно, что за пределами двух лет у вас будет много событий, и поэтому мы весьма оптимистично настроены, что эти результаты будут долговечными. Но, конечно, будет важно следить за этими пациентами в течение более длительного периода времени».
Лимфома Ходжкина — это тип рака, который возникает в белых кровяных клетках, называемых лимфоцитами, и поражает лимфатическую систему, которая является частью иммунной системы организма.
Американское онкологическое общество оценивает, что в этом году в США будет диагностировано более 8000 случаев, и около 900 человек умрут от этой болезни. Лимфома Ходжкина может развиться в любом возрасте, но чаще всего встречается в раннем взрослом возрасте. Средний возраст постановки диагноза составляет 39 лет, и это наиболее распространенный вид рака, диагностируемый у подростков в возрасте от 15 до 19 лет.
«Революция иммунотерапии»
В новом исследовании приняли участие около 1000 человек в возрасте от 12 лет, у которых впервые диагностирована лимфома Ходжкина III или IV стадии и которые ранее не получали лечения.
В период с июля 2019 года по октябрь 2022 года пациенты были случайным образом распределены для получения одного из двух режимов лечения: 496 пациентов были распределены на получение препарата на основе антител брентуксимаб ведотин вместе с химиотерапевтическими препаратами доксорубицином, винбластином и дакарбазином, в то время как 498 других пациентов получали ниволумаб вместе с теми же тремя видами химиотерапии.
Пациенты получали лечение внутривенно в первый день, а затем примерно через две недели в течение 28-дневного цикла. Это повторялось в течение шести циклов.
Пациенты находились в 256 центрах по всей территории США и Канады. Одним из спонсоров исследования была компания Bristol-Myers Squibb, которая производит ниволумаб и поставляла препарат для исследования.
Комбинация химиотерапий на протяжении десятилетий была стандартным методом лечения лимфомы Ходжкина на поздней стадии, но исследователи внимательно наблюдали за каждым пациентом, чтобы проанализировать, как он отреагировал на комбинации препаратов.
Исследователи обнаружили, что режим лечения ниволумабом значительно улучшил выживаемость по сравнению с режимом брентуксимаб ведотин. Примерно через два года после начала лечения 92% пациентов в группе ниволумаба выжили без рецидива и без наблюдения прогрессирования рака по сравнению с 83% пациентов в группе брентуксимаб ведотин.
Эти пациенты, которые выжили без прогрессирования рака, также не нуждались в лучевой терапии, которая может привести к значительным побочным эффектам, таким как риск дополнительных видов рака или проблемы с фертильностью. В исследовании только семь пациентов в целом получили лучевую терапию.
Исследователи отметили, что в группе брентуксимаба ведотина было больше неблагоприятных побочных эффектов по сравнению с группой ниволумаба, но состояние, называемое нейтропенией, — при котором в организме наблюдается низкий уровень определенного типа белых кровяных клеток — было более распространено в группе ниволумаба. Нейтропения наблюдалась у 56% пациентов, принимавших ниволумаб, по сравнению с 34% тех, кто получал лечение брентуксимабом ведотином.
«Единственным побочным эффектом, который, как мы заметили, чаще встречался в группе ниволумаба, была нейтропения, а именно низкий уровень лейкоцитов в крови, что может привести к повышенному риску инфекции», — сказал Фридберг.
Исследователи знали, что нейтропения может быть рискованной при приеме брентиксуимаба, поэтому более 90% пациентов, получавших это лечение, также получали лекарство «фактора роста», чтобы помочь избежать нейтропении как побочного эффекта. В группе ниволумаба только 50% пациентов получили эту поддержку «фактора роста».
«Поэтому неудивительно, что мы наблюдаем немного более высокий риск нейтропении», — сказал Фридберг.
Исследователи обнаружили, что в целом подход с использованием ниволумаба имел лучший профиль побочных эффектов: меньше пациентов прекращали лечение на ранней стадии, было меньше смертей во время лечения и низкая частота токсических эффектов, связанных с иммунитетом.
По данным исследования, в группе ниволумаба было зафиксировано семь случаев смерти по любой причине, среди которых три случая во время лечения, по сравнению с 14 случаями в группе брентуксимаба ведотина, среди которых восемь случаев во время лечения.
«В контексте заболевания, при котором значительная часть пациентов излечивается с помощью стандартной терапии, а планка для изменения практики установлена на высоком уровне, улучшение эффективности и снижение риска побочных эффектов было клинически значимым», — пишут исследователи.
Поскольку исследование отслеживало пациентов всего два года, исследователи планируют продолжать следить за ними и предоставлять обновления, сказал Фридберг. Исследователи надеются, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США вскоре определит, следует ли добавлять ниволумаб в качестве стандартного лечения лимфомы Ходжкина III или IV стадии, и они планируют начать формальный процесс, чтобы попросить агентство расширить одобрение ниволумаба в ближайшем будущем.
Ниволумаб, продаваемый под торговой маркой Opdivo, был одобрен FDA для включения в схемы лечения многих других типов рака, включая мелкоклеточный рак легких, меланому и уротелиальную карциному. Неясно, сколько может стоить лечение лимфомы Ходжкина ниволумабом, но инфузия 240 миллиграммов — максимальная дозировка, назначаемая пациентам в новом исследовании — По данным ценовой информации компании Bristol Myers Squibb, цена одной инъекции каждые две недели составляет 7635 долларов США.
«Мы находимся в процессе революции иммунотерапии в лечении рака», — сказал Фридберг.
«Десятилетиями люди пытались и терпели неудачу, и за последние шесть-десять лет мы увидели кардинальные изменения не только в лимфоме Ходжкина, но и во многих других распространенных видах рака, таких как рак легких и меланома», — сказал он. «К сожалению, для многих из наиболее распространенных видов рака, хотя иммунотерапия, похоже, и работает, она не является окончательным лекарством, и многие исследования сейчас стремятся объединить иммунотерапию с другими стандартными подходами, чтобы увидеть, может ли этот, так сказать, двойной удар в конечном итоге быть излечивающим».
«Изменение стандарта оказания медицинской помощи»
По словам доктора Энн ЛаКас, директора стипендии Dana-Farber/Mass General Brigham в области гематологии/онкологии, многие страховые компании одобряют использование ниволумаба в сочетании с химиотерапией в качестве нестандартного лечения лимфомы Ходжкина.
«Публикация этого рандомизированного клинического исследования предоставляет убедительные доказательства в поддержку использования данной схемы», — написал в электронном письме ЛаКаске, специалист по лимфоме, не принимавший участия в новом исследовании.
«Это очень важное исследование, которое приводит к изменению стандарта лечения детей и взрослых пациентов в США с классической лимфомой Ходжкина на поздней стадии», — сказала она. «Исследование стало успешным сотрудничеством взрослых и детей-исследователей и включало разнообразную группу пациентов с точки зрения возраста, расы и этнической принадлежности. Это закладывает основу для будущих совместных исследований».
Получайте еженедельную рассылку CNN Health
- Зарегистрируйтесь здесь, чтобы каждую пятницу получать программу «Результаты известны» с доктором Санджаем Гуптой от команды CNN Health.
Традиционный подход к лечению лимфомы Ходжкина делает упор на использование химиотерапевтических препаратов и лучевой терапии для уничтожения раковых клеток, написали доктор Джеймс Армитидж из Медицинского центра Университета Небраски и доктор Дэн Лонго из больницы Brigham and Women's Hospital в редакционной статье, опубликованной вместе с новым исследованием.
«Однако, прозрения в области биологии рака выявили другие потенциальные подходы к лечению рака в целом и лимфомы Ходжкина в частности. Два примечательных примера являются целями иммунотерапевтических подходов», — сказали Армитидж и Лонго.
«Схема лечения ниволумабом проста в применении, сопряжена с умеренными токсическими эффектами и является высокоэффективной», — написали они, добавив, что последнее исследование предполагает, что подход с ниволумабом «может стать методом выбора» для всех стадий лимфомы Ходжкина.
